サイケデリックな薬物の有効成分の1つである、サイロシンが脳の受容体にどのように結合するかについての詳細を明らかにしました。調査結果は、サイケデリックが神経可塑性の重要な因子である、分子脳由来神経栄養因子(BDNF)の受容体に結合することにより、抗うつ効果を発揮することを示唆しています。神経可塑性は、脳の接続が自分自身を再形成し、新しい接続を形成するプロセスです。神経可塑性は以前から抗うつ薬の作用における重要な因子として研究されました。

サイケデリック の台頭

サイケデリックドラッグは、臨床試験により、うつ病の症状、心的外傷後ストレス障害、さらには中毒さえも緩和できる薬物の可能性が高まっています。

薬物の進歩における主要な障害の1つは、それらが誘発する長い幻覚の旅です。そのため、サイケデリックな薬物クリニックは、費用のかかる入院中の監督を実施し、これらの薬物の自宅での使用を許可することをはるかに困難にしました。

現在、ヘルシンキ大学の科学者が主導する新しい研究努力により、これらの薬物がどのように脳に結合するかという核心にまで掘り下げることにより、幻覚のないサイケデリックへのルートが計画されています。

分子はサイケデリックに飛び込みます。

研究者たちは、サイケデリックなキノコとLSDの化合物が皿のニューロンにどのように結合しているかを評価できる、一連の生化学的手法を使用しました。神経可塑性の推進力としてのサイケデリックの役割を考えると、BDNFとその受容体であるTrkBが研究グループの主な標的でした。彼らは、LSDがSSRIフルオキセチンおよび急速作用する抗うつケタミンよりもTrkBに最大1,000倍強く結合することを発見しました。

次に、LSDがTrkBにつかむために使用する結合部位をさらに特定し、それが神経膜にまたがる受容体の部分を対象としていることを示しました。タンパク質のどの部分が結合に不可欠であるかを正確に特徴付けるために、研究者は微妙に異なるTrkB受容体を持つ遺伝的に変異したニューロンを使用しました。タンパク質の鎖の単一のアミノ酸を変更したこれらの変化の少なくとも1つは、SSRIがTrkBに結合する方法を損なったが、LSDには影響しなかった。この発見は他の変異と共有されておらず、2つの薬物が類似しているが微妙に異なる結合領域を共有していることを示唆しています。

次にチームは、サイケデリック体験 がニューロンのTrkBのレベルを上げないことを示しましたが、代わりに生体分子救命いかだのように、受容体がニューロンの表面に近づくのを助け、受容体が結合するのをはるかに容易にしました。

マウスと人間のうつ病。

最後に、研究者たちは、サイケデリックを与えられたマウスにTrkBシグナル伝達がどのように影響したかを調査しました。マウスの精神障害の研究は困難な努力です。行動研究は動物がストレスの多い状況にどのように反応するかを確認する傾向があります。LSDを与えられたマウスは抗うつ薬のような反応の増加を示しましたが、分子がTrkBに結合する方法を混乱させるために変異したものはそうではありませんでした。これらの後者のマウスは、フィールドがセロトニン受容体の活性化を識別するために使用する特徴的な「頭けいれん」を示しました。これは、セロトニン5-HT2A受容体ではなくTrkBがサイケデリックドラッグのメンタルヘルスの向上の主要な伝達物質であることを示唆しています。

この発見は、非幻覚性サイケデリックが機能するかどうかに関する現場での議論をさらに促進する可能性があります。そのような化合物をテストする人間内の臨床試験は今年開始される予定であり、おそらくサイケデリック精神医学の進歩を決定付ける研究となるだろう。

Reference : Study Shows How Psychedelic Drugs Rewire the Brain
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/study-shows-how-psychedelic-drugs-rewire-the-brain-374261