投稿者: 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）感染は、かなりの割合の患者の日常生活に影響を与える一連の持続的な症状を引き起こす可能性があり、これはロングコロナウイルス病（COVID）またはポストCOVID-19症候群と呼ばれる状態です。症状の重症度と一連の症状は患者によって異なり、疲労、認知機能障害、睡眠障害、動悸、頻脈、痛み、うつ病、不安などが含まれます。 Long COVID の高い有病率と治療アプローチの欠如により、かなりの満たされていない臨床ニーズが生じています。大麻ベースの医薬品（CBMP）が、ロングコロナウイルスで一般的に報告されている痛み、不安、うつ病、疲労、睡眠、頭痛、認知機能障害などの症状の治療に使用できるという一連の証拠が増えています。この記事では、Long COVID の病態生理学について概要を説明し、Long COVID との関連での CBMP の予備的な前臨床、臨床試験、および実世界証拠 (RWE) について説明します。このレビューは、Long COVID における CBMP を調査する現在の臨床試験と研究を要約しています。現在の証拠は、長期にわたる新型コロナウイルスの症状の治療法として CBMP をさらに検討するための理論的根拠を提供します。さらなるランダム化比較試験（RCT）に加えて、世界中でCBMPの利用可能性が高まっていることと、集団内でのLong COVIDの継続的な有病率も相まって、Long COVIDにおけるCBMPの研究における現実世界のデータの価値も浮き彫りになっています。重要なことは、実際の臨床現場では、CBMP と Long COVID に対する学際的なアプローチが明らかに必要であるということです。
導入:
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) は、世界中に壊滅的な影響を与え、数百万人もの死者を出しているコロナウイルス感染症-19 (COVID-19) パンデミックの原因です [1]。 2019 年に SARS-CoV-2 が最初に検出されて以来、病気の病因の理解が急速に進み、急性期医療が改善され、ワクチンが開発されました [2]。しかし、急性感染後に持続する長期的な症状や健康上の問題、ロングコロナ、ポストコロナウイルス症候群、ポストコロナ状態と呼ばれる状態の治療には依然として課題が残っている[2]。 Long COVID の高い有病率 (推定では感染者の 10 ～ 50% の間で変動します) と治療アプローチの欠如が相まって、かなりの満たされていない臨床ニーズをもたらしています [3-6]。前臨床および臨床所見は、ロングコロナウイルスの症状の治療とロングコロナウイルスとともに生きる何百万人もの人々の回復における大麻ベースの医薬品（CBMP）の潜在的な役割を示唆しています。このレビューでは、文献の体系的な確認に基づいて、ロングコロナウイルスにおける CBMP の使用に関する現在の証拠ベースの概要を提供します。複数の検索エンジンが、「長期にわたる新型コロナウイルス」または「新型コロナウイルス感染症後症候群」または「新型コロナウイルス感染症後の症状」および「医療用大麻」または「大麻」または「カンナビジオール」または「テトラヒドロカンナビノール」または「大麻」という検索用語を使用して調査されました。この検索では、最初に 38 件の潜在的な論文が特定され、現在のレビューに含めるためのこれらの関連性が評価されました。
Long COVID の病態生理学と有病率の概要
世界保健機関 (WHO) は、新型コロナウイルス感染症後を、急性新型コロナウイルス感染症の発症から 3 か月以内に発生し、少なくとも 2 か月以上続く症状と定義しており、10 ～ 20% の人が長期にわたる新型コロナウイルス感染症感染後を発症すると推定しています。急性感染症[7]。急性の COVID-19 感染症と同様に、呼吸器系、心血管系、神経系を含む複数の臓器系が関与しているとされており、新型コロナウイルス感染症からの回復に関連した長期的な障害の可能性についての認識が高まっています [8]。症状には新たな症状、再発、または進行中の症状があり、症状や重症度も多岐にわたります。メタ分析では、最も一般的なロング型コロナウイルスの症状の 5 つは疲労 (58%)、頭痛 (44%)、注意障害 (27%)、脱毛 (25%)、呼吸困難 (息切れ; 24%) であるとみなされました。 [9]。さらなるメタ分析では、疲労(28.4%)、痛み/不快感(27.9%)、睡眠障害(23.5%)、息切れ(22.6%)、および日常生活の障害として報告されている入院患者と非入院患者に最も一般的な5つの症状が評価されました。入院患者では活動性（22.3％）、入院患者では疲労（34.8％）、息切れ（20.4％）、筋肉痛/筋肉痛（17.0％）、睡眠障害（15.3％）、嗅覚喪失（12.7％）がみられた。 -入院患者[10]。入院患者と非入院患者で最も報告された症状は、疲労（25.2％）、息切れ（18.2％）、通常の活動障害（14.9％）、味覚の喪失（14.9％）、嗅覚の喪失（14.1％）でした。 %) [10]。その他に一般的に報告されている症状としては、認知機能障害、睡眠障害、動悸、頻脈、胸痛、関節痛、うつ病や不安を含む気分障害などがあります[9、11、12]。ある調査では、アナフィラキシーや新たなアレルギー、発作、自殺傾向、薬物に対する感受性の変化、視力喪失、難聴、顔面麻痺など、ロングコロナウイルスに関する公の議論では一般的に言及されていない症状が特定された[11]。この研究では、長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者の85.9％が、主に運動、身体的または精神的活動、ストレスによって再発を経験していることが示された[11]。長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、通常の活動の困難、運動レベルの低下、労働能力の低下など、日常生活にも大きな影響を及ぼします。
Long COVID の蔓延についてはかなりの不確実性があります。一般開業医 (GP) による Long COVID の認識と診断、症状の発現/重症度、一般開業医による報告の変動の違いが、報告されている有病率の数値の差に寄与している [14]。 Long COVID の有病率の推定値は、ウイルス感染者の 10 ～ 50% の間で異なり、入院患者ではその割合が高くなります [3-6]。大規模な後ろ向き研究では、急性新型コロナウイルス感染症の重症度が長期にわたる新型コロナウイルス感染症の症状の重症度に関連していることが実証されました[15]。ただし、新型コロナウイルス感染症に無症状または軽度の影響しか受けていない人も、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の症状を発症する可能性があります[16、17]。体系的レビューでは、ワクチン接種がロングCOVIDのリスクを軽減する可能性があるという低レベルの証拠が報告されていますが、既存のロングCOVID症状を持つ人に対するワクチン接種の影響は依然として不確実です。
長期にわたる COVID は、急性 SARS-CoV-2 感染症とは異なる臨床症状として認識されています 。急性感染は、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体を介した SARS-CoV-2 の細胞への最初の浸潤に関連しています 。このACE2受容体は、脳、口腔粘膜、鼻粘膜、肺、心臓、胃腸管、肝臓、腎臓、脾臓、動脈および静脈内皮細胞など、全身の複数の細胞型に存在します[20、21]。したがって、感染は多臓器疾患を引き起こす可能性があります[20、21]。 SARS-CoV-2が宿主細胞に侵入すると、局所的な炎症反応が引き起こされ、細胞損傷と細胞死のカスケードが起こり、その後免疫反応が続きます。
Long COVID の病因は多因子であると考えられており、複数の臨床症状と一連の症状に寄与するいくつかのメカニズムが示唆されています。潜在的なメカニズムとしては、長期にわたる炎症、免疫介在性血管機能不全、血栓塞栓症、神経系機能不全などが挙げられます。 SARS-CoV-2 感染は血管内皮機能不全を引き起こし、その結果、多臓器組織損傷が発生する可能性があります 。さらに、Long COVID患者では内皮機能不全が実証されている[26-28]。 Long COVID の危険因子を特定することに研究の関心があり、最初の COVID 診断時に Long COVID を予測する 4 つの危険因子が特定されています: 2 型糖尿病、SARS-CoV-2 RNA 血症、エプスタイン・バーウイルス (EBV) ウイルス血症、および特異的自己抗体。他の研究では、長期にわたる新型コロナウイルスの症状は、新型コロナウイルス感染症後のEBVの再活性化に関連している可能性があることを示している。
この病気の病態生理学と予後についてはかなりの不確実性が残っています。
決定的に重要なことは、ロングコロナウイルスではどのような治療アプローチが最も効果的であるかについての知識が不足しているため、この新たな臨床症状に対する潜在的な治療法を特定し、試験することが緊急に必要であるということです。これまでのところ、ロングコロナウイルスの主な治療法は、経験豊富な医療専門家からなる学際的なチームによる症状の管理、積極的な疲労管理、リハビリテーションであった[30]。
CBMPと長期にわたる新型コロナウイルス感染症：
大麻植物とCBMP
大麻は、1 つの薬ではなく、薬のファミリーとして説明できます 。 CBMP には、大麻植物の生物活性化学成分の広範囲（「全植物」または「フルスペクトル」製品）、植物の個々の化学成分のみ（分離物）、またはさまざまな組み合わせを含む医薬品が含まれます。構成要素の。大麻植物は、カンナビジオール (CBD) やデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール (THC)、テルペン、フラボノイドなど、多くのカンナビノイドを合成します [32]。カンナビノイドは、体全体の複数の機能に関与する複雑で広範な神経調節システムであるエンドカンナビノイドシステムに作用し、CBMPの潜在的な標的の配列を強調しています。
大麻植物の成分には独特の治療効果があると考えられており、さらに複雑な層があり、それによって一部の成分の取り巻き効果が存在する可能性があります。アントラージュ効果は薬理学的相乗効果であり、効果全体が大麻抽出物の個々の成分の合計効果よりも大きくなります。この用語は、一見不活性に見えるさまざまな代謝産物がエンドカンナビノイドシステムの活性を変化させる可能性があるという in vitro および in vivo での観察を受けて、1998 年に初めて作られました 。現在、ほとんどの医療用大麻研究は CBD と THC に焦点を当てているため、微量カンナビノイドやその他の成分の特定の役割、およびアントラージュ効果についてはさらなる研究が必要です。カンナビノイドが明確な治療上の利点を持つ可能性は、急性新型コロナウイルス感染症の状況において実証されており、それにより、カンナビゲロール酸とカンナビジオール酸は、in vitroでSARS-CoV-2の上皮細胞への侵入を防止した。ロングCOVID症状の治療における側近効果の研究は限られているが、植物全体のCBMPが分離株よりも治療上の優位性を提供する可能性があるこの相乗効果を強調する必要がある。
CBMP とその構成成分の調製が潜在的な効果に影響を与えることを考慮して、このレビュー全体の研究で使用された CBMP の構成成分の詳細が提供されます (この情報が利用可能な場合)
長期にわたる新型コロナウイルス感染症の状況における CBMP
CBMP が現在使用されている医学的状況と既存の証拠を理解することで、なぜ CBMP が Long COVID 症状の潜在的な治療法となる可能性があるのかが浮き彫りになります。 CBMP が治療に使用される重要な重複する症状と状態、および Long COVID で一般的に報告されているもののいくつかを概説します 。 Long COVID は膨大な数の症状を呈するため、これは網羅的ではありませんが、その一部は図 1 には含まれていません。同様に、CBMP は、現実世界の状況では、呈示されない可能性のあるさまざまな状態や症状に対して使用されます。
CBMP は通常、患者の症状を軽減するために症状を管理するために使用されます [42]。これらは、多発性硬化症（MS）や線維筋痛症など、患者が複数の薬を服用していることが多く[41]、これらの診断を受けた患者は通常、複数の症状を抱えている慢性的な複雑な症状に使用されます[41、43]。大麻植物の性質とさまざまな種類の CBMP により、CBMP の選択は通常、患者の症状に合わせて個別に行われます。世界的に、医療大麻が使用される最も一般的な症状は、痛み、筋肉の硬直（痙縮）、吐き気、疲労、不安、不眠症、気分障害、発作です[41、44、45]。これらの症状の一部、特に不安、気分障害、疲労、痛みは、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の患者で一般的に報告されています[9-12]。
長期にわたる新型コロナウイルスの症状の治療におけるCBMPの現在の証拠
長期にわたる新型コロナウイルスの無数の症状と現実世界の証拠からの洞察
複数の証拠が、ロング COVID における CBMP の使用の可能性を裏付けています (証拠分野の概要については、図 2 を参照)。まず、最も一般的に報告されている Long COVID の症状には、睡眠障害、疲労、痛み、不安が含まれます。これらの症状は、現在 CBMP で治療されている疾患の多くに共通しています。痛み、不安/うつ病、その他の症状の治療におけるカンナビノイドの有効性と有効性を示唆する文献が急増しています[40、46-50]と同時に、生活の質も改善します[40、46-51]。以下のセクションでは、一般的に報告されている症状に対する CBMP の使用に関する重要な証拠について説明します。
長期にわたる新型コロナウイルスの症状の治療における CBMP の使用の理論的根拠を提供する証拠の分野を示す概要。これには、Long COVIDで報告されている無数の症状が含まれており、その一部は現在CBMPが治療に使用されている症状と共有されており、さまざまな症状に対するCBMPのRWE、一部のカンナビノイドの抗炎症特性、Long COVIDとCBMPで治療される症状における自律神経失調症の共通性が含まれます。 CBMP、CBMP の心血管に関する考慮事項、およびカンナビノイドの潜在的な抗ウイルス特性。 RWE: 現実世界の証拠
世界的な大規模データベースからの RWE の増加は、患者が痛み、不安、うつ病、片頭痛/頭痛、不眠症、心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、注意欠陥多動性障害 (ADHD)、吐き気、英国 (UK) に拠点を置く 2 つのレジストリの概要については、[41] および [40] を参照してください。 RWE は、CBMP の効果を研究するための対照試験の代替手段を提供し、幅広い利点を備えています [43]。 RWE は、はるかに広い人口統計範囲の患者から取得でき、重大な併存疾患を持つ患者も含まれるため、ランダム化比較試験 (RCT) よりも優れた生態学的妥当性を提供します [43]。さらに、RWE は広範囲の CBMP の調査を可能にするため、患者が使用するさまざまな CBMP をより反映します [43]。
長期にわたる新型コロナウイルス感染症は無数の症状を伴うため、これらの患者は、通常、主な症状に二次的に併存する症状や状態を抱える現在の医療大麻患者と類似点を示します。 CBMP の示唆されている複数の効果は、慢性疾患における重要な問題である全体的な生活の質の全体的な改善に寄与すると考えられています [41]。英国医療大麻登録では、CBMPによる治療は、慢性疾患患者の12か月後の生活の質、睡眠、不安特有の症状の改善と関連していた[40]。これは、CBMPが慢性疾患の複雑な状態や症状を持つ患者の管理にどのようにすでに使用されているかを浮き彫りにしており、Long COVIDの複雑さとの類似性を示しています。
痛み（片頭痛を含む）
メタ分析では、慢性疼痛の軽減におけるCBMPの役割について低から中程度の質の証拠が示されている[52-55]。英国を拠点とする大麻処方患者の実世界データ登録であるプロジェクト・トゥエンティ２１で最も頻繁に見られる主な症状は慢性疼痛である[41]。これらの慢性疼痛患者は、高レベルの併存疾患を報告しました。人々は平均4.6の併存疾患を報告しており、最も一般的な併存疾患は不安、うつ病、不眠症、ストレスであった[41]。これらの高レベルの併存疾患は英国医療大麻登録簿でも報告されています[40]。これらの登録には、さまざまな製剤（オイル、カプセル、トローチ、ドライフラワー）、製剤（単離されたカンナビノイドまたは広域/フルスペクトル抽出物）、およびカンナビノイド/テルペンの成分など、幅広いCBMPで治療されている患者が含まれています[40、41]。 。プロジェクト トゥエンティ 21 は、慢性疼痛患者の疼痛症状の一貫した軽減と生活の質、一般的な健康状態、気分、睡眠の改善を実証しました [56]。さらに、これらの患者では処方されたオピオイドの使用が大幅に減少した[56]。 CBMP を使用している患者のさらなる観察研究では、痛みの改善が報告されています [57-62]。
頭痛と片頭痛は、Long COVID の他の一般的な症状です [10]。体系的レビューでは、CBMP による治療後に片頭痛の頻度 [63, 64] と長さ [63] が減少したと報告されています。
不安
新たな証拠は、急性新型コロナウイルス感染症によって引き起こされる免疫炎症反応が、不安、うつ病、疲労などのロングコロナウイルスの精神神経症状と関連していることを示唆している[65]。さらに、前臨床データは、COVID-19動物モデルにおける長期にわたる持続的な炎症が不安様行動と相関していることを示している[66]。 CBD の慢性投与を調査した研究が不足しているにもかかわらず、CBMP の 1 つの成分に焦点を当て、CBD は不安障害の潜在的な治療法として提案されています [67]。 CBD の集中効果に関する系統的レビューでは、研究の大多数 (70.3%) で CBD が不安の結果に影響を及ぼさなかったことが報告されていますが、著者らは、CBD には不安を軽減する特性がないと結論付けるのは時期尚早であると述べています [ 68]。既存の文献には、不安症状の評価、異種間分析、薬物動態 (PK) データの欠落など、いくつかの限界がある [68]。特に興味深い研究には、10代の若者の社会不安障害の治療に1日あたり300 mgのCBDを4週間使用したところ、不安の程度が軽減されたことが示されています[69]。さらに、14人の不安患者を対象にフルスペクトルの高CBD CBMPを調査した小規模忍容性臨床試験では、不安、気分、睡眠、生活の質、認知の改善が実証されました[70]。低用量の THC には抗不安作用があり、治療上の利点があることが示唆されていますが、THC は高用量では不安誘発性となる可能性があります [71]。
新型コロナウイルス感染症関連の不安と心的外傷後ストレス症状（PTSS）またはPTSD、さらには付随して報告されることが多い睡眠障害におけるCBDの潜在的な役割は、現在の証拠に基づいて仮説が立てられ、議論されている[72]。著者らは、抗不安効果を目的としてCBDを使用した小規模なランダム化対照臨床試験の増加について論じています。しかし、多くは関連する患者コホートではなく健康なボランティアであった[72]。 RWEは、不安症状を軽減し、患者の幸福と睡眠を改善するCBMPの潜在的な価値を強調しており[40、56]、CBMPの観察研究でも不安の改善が実証されている[59、61、62、73]。どのCBMPが不安症に治療効果をもたらすのか、投与スケジュールや治療期間についてはさらなる研究が必要である。
うつ
うつ病の治療におけるCBMPの証拠は、不安症の治療よりも限られています。メタ分析では、CBMPはうつ病の症状を改善しなかったと報告されているが、うつ病は、異なる一次適応症を伴うRCTの結果尺度として記録されることが多い[74]。観察研究は、他の原発疾患の治療を求めている患者を含む患者のうつ病症状の緩和におけるCBMPの潜在的な役割を実証している[40、56、75、76]。
倦怠感
疲労は Long COVID で一般的に報告されており [10]、CBMP と疲労を具体的に調査した研究は不足していますが、線維筋痛症などの症状として疲労を伴う症状は潜在的な洞察を提供する可能性があります。線維筋痛症は、明確な基礎となる器質疾患がないにもかかわらず、慢性的に広範囲にわたる痛み、疲労、睡眠障害を特徴とする疼痛障害です。線維筋痛症における CBMP に関する RCT からのデータは限られていますが [77]、線維筋痛症は実際の環境で患者が CBMP を求める一般的な症状です [40]。線維筋痛症患者751人中132人を含む疼痛症状におけるCBMPを調査した観察研究では、痛み、頭痛、倦怠感、不安、吐き気の軽減だけでなく疲労の軽減も報告された[62]。
睡眠障害
睡眠障害はロングコロナウイルス患者によってよく報告されています[10]。メタ分析では、慢性疼痛患者グループにおけるCBMP治療による睡眠改善の可能性が報告されており[74、78]、特にナビキシモールの効果に注目している[74、78]。レジストリと観察研究からの RWE は、他の症状と一緒に現れることが多い睡眠の改善における CBMP の潜在的な役割を解明しています [40、56、59、61、73、75、76]。
認知機能障害
認知機能障害は、ロング COVID 患者によってよく報告されています [10]。 CBD は脳機能に影響を与える可能性があり [79]、CBD は認知障害の前臨床モデルで認知機能を改善することが示されている [80]が、成分と制限の不均一性により、認知機能に対する CBMP の潜在的な効果についてはいくらか不確実性が残っています。研究全体にわたって[81]。高CBD CBMPによる4週間の治療後の認知力の改善が実証されており[70]、ADHDにおけるCBMPナビキシモールの小規模臨床試験では、治療後の認知能力と活動レベルの改善においてCBMPが重要である傾向が実証された。 6週間の治療[82]。 ADHD に関する RCT からの証拠は限られているにもかかわらず、CBMP は現在 ADHD の臨床現場で使用されています [40]。観察研究では、CBMPによる3か月の治療後に認知機能の改善が実証され、治療前よりも以前の研究の健康な対照をより反映した帯状皮質および前頭領域内の脳活性化パターンの変化を伴う作業パフォーマンスの向上が報告された[75] 。さらなる観察縦断研究では、CBMP が 12 か月にわたって認知機能を改善する可能性があることが実証されました [83]。
CBMP の症状への影響を媒介する可能性がある Long COVID の根底にある考えられるメカニズム：
炎症
多くのCBMPの重要な成分であるCBDには抗炎症特性があり[84-87]、急性COVID-19感染症の抗炎症治療としてのCBDまたは高CBD CBMPの潜在的な役割が強調されている[88-90]。炎症はロングコロナウイルスの病因に関する仮説の1つであり[91]、したがって、これが事実であることが証明されれば、CBD優勢型CBMPはロングコロナウイルス患者に直接的な利益をもたらす可能性がある。喘息に関する動物研究では、CBDは炎症誘発性サイトカインの産生を減少させることができ、実際に気道の炎症を軽減しました[92]。同じ研究で、CBDは肺線維症も軽減しました。肺線維症とは、肺組織が損傷して瘢痕化して肺組織が肥厚し、呼吸がより困難になる状態[92]であり、重度の肺線維症などの新型コロナウイルス感染症の症状を反映しています[93]。インシリコ調査を通じて、大麻誘導体であるCBDとカンナビバリンは、ロングCOVID症状に関連する中枢神経系(CNS)タンパク質に結合し、下方制御する可能性があることが示唆されている[94]。
抗ウイルス反応
カンナビノイドの潜在的な抗ウイルス特性に関する研究は限られている[95]にもかかわらず、SARS-CoV-2ウイルスの状況におけるカンナビノイドとテルペンの潜在的な抗ウイルス効果が強調されている[96]。 Long COVID における EBV の潜在的な役割により、カンナビノイドの潜在的な抗ウイルス特性は関連性がある可能性があります。研究では、SARS-CoV-2感染後の患者におけるEBVの再活性化の発生率が増加することが実証されている[16]。これは、Long COVID の寄与する病因の 1 つであると仮説が立てられており [16]、THC は in vitro で EBV の活性化を抑制することが示されています [97]。
自律神経失調症
現在の仮説の1つは、Long COVIDの症状の一部は自律神経失調症に起因する可能性があるというものであり[98]、その潜在的な関連性は医療専門家の間でますます認識されてきている[99、100]。自律神経失調症とは、一般に自律神経系 (ANS) の交感神経または副交感神経成分の不全または過剰な活性化を伴う自律神経系 (ANS) 機能の障害を指します。患者の66%で中等度から重度の自律神経機能不全を報告した世界的調査を含む、いくつかの研究は、Long COVID患者における自律神経失調症の罹患率が高いことを示している[101、102]。 Daniら[103]は、ウイルスまたは免疫媒介の自律神経系の混乱が起立性不耐症症候群を引き起こすことを提案し、Long COVIDの根底にある自律神経生理機能の障害の科学的根拠を議論した。ロングコロナウイルスで一般的に報告されている自律神経失調症の症状には、動悸、疲労、睡眠困難、認知障害、息切れ、めまいなどがあります。自律神経失調症は、ウイルス感染後の他の状態や、糖尿病 [104]、MS [105]、線維筋痛症 [106]、パーキンソン病 [107] などの他の状態でも頻繁に観察されます。医療大麻は、線維筋痛症やMSなど、これらの症状のいくつかの症状を治療するために使用されています[41、108]。最近の研究では、疲労を伴うロングCOVID患者は、以前に新型コロナウイルスに感染しているが疲労を感じていない参加者の対照群と比較して、心拍数変動の調節不全を特徴とする自律神経失調症を呈している可能性があることが示唆されている[109]。
心血管に関する考慮事項
いくつかのコホート研究では、急性COVID-19生存者は、脳血管障害、不整脈、心臓病、心不全、血栓塞栓性疾患、その他の心疾患を含む心血管疾患の12か月リスクが増加していることを示している[24、110]。したがって、Long COVID 患者における CBMP の潜在的な心血管への悪影響を考慮することが重要です。大麻の組成は、その治療効果と心臓血管への悪影響に影響を与える可能性があります[111]。頻脈や急性冠状動脈イベントなどの心血管合併症は大麻喫煙と関連している可能性があるが、娯楽用大麻のTHC含有量が高いことと関連していると考えられている[111]。 CBDは、脳卒中、心筋梗塞、心筋炎、心筋症、糖尿病の心血管合併症などの心血管疾患の治療において治療可能性があることが示唆されており、これはCBDの血管拡張作用、心臓保護作用、抗酸化作用、抗炎症作用、および神経保護作用と関連しています。 CBD [112、113]。さらに、文献は、CBDが生理学的条件下で血圧と心拍数に全くまたはほとんど影響を及ぼさないことを示唆しています[113]。
長期にわたる新型コロナウイルスに対する現在の CBMP 臨床試験/研究
長期にわたる COVID の効果的な治療法として CBMP を調査している研究を特定するために、ClinicalTrials.gov データベースの検索が実行されました (表 1 を参照)。検索は 2023 年 3 月 9 日に実施され、次の検索用語が含まれていました: ロング COVID、ポスト COVID-19 症候群、ポスト COVID-19 状態、医療大麻、大麻、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール。この検索により、Long COVID との関連で CBMP を特に調査した合計 3 件の研究 (NCT04997395、NCT05467904、および NCT04828668) が特定されました。
3 つの長期にわたる COVID 研究では、異なる介入と研究デザインが利用されています。そのうちの 2 つの研究 (NCT05467904 および NCT04828668) では、麻の花全体から分離されたウェルネス製品 (Xltran Plus™ および Xltran™、Formula C™) を調査しています。第 2 相実現可能性臨床試験では、フルスペクトル CBD 優勢大麻油であるメディカビリス 5% CBD オイル (英国商品名: MediCabilis™ Cannabis sativa 50) を調査し、1 日の総用量は最大 150 mg CBD および 6 mg THC に達します。 3 つの研究すべてに共通する興味深い特徴は、CBD 優勢製品 [Xltran Plus™、Formula C™、および MediCabilis 5% CBD オイル (英国商品名: MediCabilis™ Cannabis sativa 50)] の選択と全花抽出物の使用です。ただし、Xltran™ 製品はテルペンのみを含み、カンナビノイドや THC を含まないという点で異なります。注目すべき観察は、治療期間の違いです。そのうちの 2 つの研究 (NCT05467904 および NCT04828668) では、治療期間が 28 日間と短く、実現可能性臨床試験 (NCT04997395) では 5 か月という長期間でした。治療期間が長いということは、他の慢性症状の管理のために CBMP が通常どのように長期間使用されるかをより反映しています。 Formula C™ 研究 (NCT04828668) の結果はプラセボと治療群の両方で改善を示しましたが、研究者らはプラセボには観察された利点に寄与する有効成分が含まれていた可能性があると述べています [114]。これらの初期の研究は、CBMPの選択、プラセボの種類、治療期間など、研究デザインのさまざまなアプローチについての洞察を提供します。
今後の方向性
長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、神経系、呼吸器系、心血管系、胃腸系の一連の症状を伴う複雑な多系統疾患です。ここで検討した予備的な証拠は、長期にわたる新型コロナウイルスの症状の治療のための CBMP を検討する理論的根拠を示しています。このアプローチは、CBMPが痛み、不安、うつ病、疲労、睡眠、頭痛、認知機能障害などの長期コロナウイルスに関連する症状を軽減するのに有効である可能性があるという、臨床試験とRWEの両方からの進化する証拠によって裏付けられています。 Long COVID を治療するための CBMP の臨床試験は進行中ですが、Long COVID と診断された人口が多いことに加え、実証済みの治療法が存在しないことから、Long COVID を治療するための CBMP の可能性をさらに研究することの重要性が強調されています。 CBMP が複数の管轄区域を越えて合法的なルートを通じてアクセス可能になりつつあるという特殊な状況を考慮すると、観察データと現実世界のデータは、ロング COVID の治療における CBMP の役割を解明するための大きな可能性をもたらします。さまざまな症状を治療するための CBMP の有効性を研究するための RWE の利点については、以前に議論されています [43]。これらの利点には、費用対効果、より代表的な患者サンプル、臨床試験の高度に理想化された設定ではなく、典型的な患者設定で提供される介入の潜在的な有効性を理解できることが含まれます。観察結果や患者報告による結果を伴う RCT の強化は、さらなる利点をもたらします。
結論：
新型コロナウイルス感染症の長期罹患は一般的で衰弱性の長期にわたる症状であり、利用可能な治療法はほとんどありません。 CBMP の使用が Long COVID の症状を改善する可能性があるという現在の証拠を考慮すると、カンナビノイドが SARS-Cov-2 ウイルスとどのように相互作用するのか、また CBMP が Long COVID 患者にどのように作用するのかをさらに調査する根拠があります。 CBMP と Long COVID の文脈における RWE の役割には、この大規模な患者集団における切望されている研究を進める価値があり、Long COVID の証拠基盤だけでなく CBMP の現在の知識にも貢献します。
利益相反
著者のDJNは慈善団体Drug Scienceの会長である。著者のMLは、医薬品科学の最高研究責任者です。著者のAKSは、医薬品科学研究の責任者であり、プライマリケア大麻ネットワークの科学顧問であり、大麻産業評議会の幹部メンバーでもあり、どちらも無給の役割を果たしています。著者のHTは、ドラッグ・サイエンス社の医療大麻とロングCOVID臨床試験の上級研究員兼研究コーディネーターです。著者のEIは、ドラッグ・サイエンス・メディカル・カンナビス・ワーキングの専門家メンバーであり、ドラッグ・サイエンスにおける医療大麻と長期にわたる新型コロナウイルス臨床試験の主任研究員でもある。 Drug Science は、規制クラスに関係なく医薬品の公平で科学的な評価を追求するというその使命を推進するために、医療大麻企業のコンソーシアムから無制限の教育助成金を受けています。委員長を含むすべての薬剤科学委員会のメンバーは、この組織への努力と貢献に対して薬剤科学から無報酬です。著者の誰も、いかなる形態であっても医療用大麻の幅広い処方から恩恵を受けることはありません。 AH氏は、ドラッグ・サイエンスにおける医療用大麻とロングコロナウイルスの臨床試験のスポンサーであるボッド・オーストラリア・リミテッドの最高科学責任者を務めていた。
Reference : Cannabis-based medicinal products (CBMPs) for the treatment of Long COVID symptoms: current and potential applications
https://www.explorationpub.com/Journals/em/Article/1001158
