投稿者: シロシビンは、いわゆる「マジックマッシュルーム」の活性化合物として知られていますが、今日臨床試験で使用されているほとんどのシロシビンは、生物学的材料を使用せずに研究室で合成されています。
サイケデリックによる治療が勢いを増すにつれ、投資家はサイロシビンを入手するために現在利用可能な手段の違いを理解する必要があります。
1 つの方法が今後数十年で業界を支配する可能性があります。
・ シロシビンはどのように生成されるのですか?
・ 天然資源は合成資源よりも優れていますか?
・ どの方法が最も費用対効果が高いでしょうか?
予測される合法的なシロシビン市場では 4 つの方法が競合し、それぞれに持続可能性や治療の可能性から生産コストや拡張性まで、独自の長所と短所があります。
1: 化学合成されたシロシビン
「シロシビンを生成するにはいくつかの異なるルートがあります。法律および医療の分野で最も一般的に追求されているのは、シロシビンの全化学合成です」と、Field Trip Health の研究ディレクターであるマーシャル・タイラー氏は述べています。
単離されたシロシビンは、1971 年の向精神薬条約で国連によって予定されるまで、サンドによって 50 年代後半にインドシビンとしてブランド化され、治療臨床研究のために商業的に販売されました。シロシビンの最初の化学合成は、LSDの発見者としても有名なスイスの化学者、アルバート・ホフマンによるものとされています。
現在、合成シロシビンは、世界中で実施されている臨床試験で最も広く使用されているシロシビンの形態です。
「これらの分子は構造的に非常に簡単に作れる分子なので、化学合成が非常に効率的な方法だと思います。分子構造に多くの複雑さを伴うカンナビノイドや抗生物質とは異なります。それらは合成するのが非常に簡単です」と、初期段階のサイケデリック研究会社である CaaMTech の創設者兼 CEO である Andrew Chadeayne は言います。
さらに、合成シロシビンは結晶性化合物であるため、100% 純粋な個々の分子に精製できます。
現在、ボトルネックとなっているサプライチェーンにおいて、研究グレードのシロシビンの供給者として市場に参入する企業が増えている。他の方法も利用可能になりつつあるが、Field Trip のタイラー氏は、化学合成されたシロシビンが当面はこの薬の臨床試験や医療応用の主流を占め続けるだろうと信じている。
「シロシビンを生成する化学反応はますます簡単になってきています。継続的な進歩があり、実際にはそれほど高価ではありません」とケミカル生物学の修士号を取得したタイラーは言います。
規制の観点からすれば、化学的に生成されたシロシビンも理にかなっています。
「他の医薬品開発と同様、残念なことに、植物性医薬品を承認させるのは非常に困難です。したがって、この単一分子を分離することで、臨床試験を進め、最終的にはうつ病やその他の関連疾患の治療薬を承認することがはるかに簡単になります」とタイラー氏は言います。
独自のシロシビン製剤は最近、233 人の患者を含むこれまでに実施されたサイロシビン療法研究に関する最大規模の無作為化対照二重盲検第 2 相研究で試験されました。
現在フェーズ3に移行している同社はベンジンガに対し、COMP360は合成シロシビンの改良版であるため、新しい化学物質として登録でき、欧州連合で最長8～11年間の市場独占権の恩恵を受けることができると述べた。米国に5～7年半滞在
シロシビン研究の非営利団体であるウソナ研究所も、米国の7つの施設と80人の参加者が参加して、大うつ病性障害に対するシロシビンの有効性に関する第II相臨床試験を実施している。
現在、両組織は、合成されたシロシビンのバージョンを認定研究者に無料で提供していますが、予定されている物質の輸送と配布には追加料金がかかります。
2: 全菌類またはフルスペクトルのサイロシビン
何千年もの間、キノコは人間が消費できる唯一のシロシビン源でした。最近でも、臨床試験以外の非公式サークルでシロシビンを摂取する最も普及した方法となっています。
化学的に単離されたシロシビンを批判する人々は、シロシビンを生成するキノコには、全体的な治療効果に寄与する可能性のある他の多くの化合物が含まれていると主張しています。
「天然のマジックマッシュルームの最大の利点は、シロシビンだけではなく、有効成分のカクテルのようなものを作ることです」とチャデイン氏は言う。
同氏は続けて、サイロシベキノコを摂取する全体的な経験は、シロシビンとモノアミンオキシダーゼ阻害剤やエルギナシンなどの他の成分との相互作用によってもたらされると述べた。
「それらの分子は、全体的なサイケデリックな体験に貢献している可能性があります。したがって、それらはそれ自体に大きな価値があるかもしれません。そして、化学合成を行っている場合、それらの分子はまったく得られません。つまり、生物が自然に作り出すことができるこの種の化学的複雑性が失われているのです」とタイラー氏は付け加えた。
シロシビンを生成するキノコは、大麻の花や全草抽出物と同様の働きをすると考えられており、THCやCBDが微量のカンナビノイドやテルペンと相互作用して、単離された化合物単独とは異なる効果を生み出すと考えられています。
CaamTech はダートマス大学にある研究室で、天然に存在するサイケデリックにおける微量化合物の役割を理解するために取り組んでいます。同社独自の研究は、サイロシン（体内で代謝された後のサイロシビンの最終生成物）が、キノコに含まれる他の分子と併用した場合と単独でセロトニン2A受容体にどのような異なる影響を与えるかを示しています。
シロシベキノコの摂取と単離されたシロシビンの摂取の効果を比較する臨床研究はまだ少ない。キノコを使用して人間を対象に研究を行うには、単離された化合物の効果を研究するよりもさらに厳しい規制のハードルを越える必要があるためである。
Field Trip Health は、シロシビンが非犯罪化されているジャマイカでこの目標を追求しています。同社は西インド諸島大学と提携してキノコ全体の効果を研究しているが、人体での臨床試験は発表されていない。
3: 天然由来の単離されたシロシビン
キノコによって生成されるシロシビンも単離することができ、研究室で合成されたシロシビンと化学的に同一であるが、化学反応ではなくキノコに由来する生成物が得られます。
「キノコはあまり効率的な生物学的工場ではありません」と CaamTech の Chadeayne 氏は言います。「キノコの有効成分は乾燥キノコの総質量の約 1% です。それを大麻の30％と比較してください。」
Field Tripのタイラー氏は、化学反応からシロシビンを合成する場合、そのプロセスでは有機合成に比べて「濾過するものがはるかに少ない」と付け加えた。後者では、得られるシロシビンを単離するために、多くの生物学的副産物を最終生成物から分離する必要がある。
しかし、この分野の一部の企業は、化学合成よりもこの方法が成功する可能性に賭けています。
デンバーに本拠を置き、カナダのアルバータ州で事業を展開するサイケデリック研究会社は、世界中の治療研究に天然由来のサイロシビンを合法的に提供するために、カナダ保健省からスケジュール 1 の販売業者ライセンスを取得したと発表しました。
CEO の Joshua Bartch 氏は、シロシビンを元の有機材料から調達することは、実際には化学合成よりも費用対効果が高い可能性があると考えていると語った。
「コストを脇に置いても、サイロシビンを生成するよりも自然に調達する方が簡単です。化合物の合成プロセスは複雑になる可能性があり、ましてやサイケデリックな物質の場合は、多くのことがうまくいかない可能性があります。逆に、シロシビンを自然に調達することは、単純な抽出プロセスにすぎません」と Bartch 氏は言います。
ミデシンは現在、天然に含まれる他の化合物の影響を研究中です。
一貫した薬理学的結果を導きながら、フルスペクトルのシロシビンの利点を提供できる製品を開発するために、サイロシベ マッシュルームを使用しました。
「私たちは、消費者体験全体にプラスまたはマイナスの影響を与える可能性のある貴重な活性化合物が数多く存在すると強く信じています。母なる自然から生じる予測不可能な結果を解明し、解決するのは私たちの責任です」とバルッチ氏は述べた。
4. 生合成されたサイロシビン
自然の方法と人為的な化学反応の間を突き抜け、勢いを増している新しい方法、それが酵母からのシロシビンの生産です。
今年の初め、デンマークの科学者グループは、遺伝子組み換え型の酵母菌からシロシビンの生合成に成功したことを説明する論文を発表した。
このプロセスはすでにカンナビノイドの生産が行われており、天然抽出や化学合成よりも低価格で大量のシロシビンを生産する準備が整っている。
Octarine Bio というデンマークの企業がこの分野をリードしています。同社は最近、研究を進めるために180万ドルを調達することに成功した。この投資は、Canopy Growth の創設者で元 CEO の Bruce Linton 氏とデンマーク国営成長基金によって支援されました。
CammTech の Chadeayne 氏は、生合成されたシロシビンは興味深いハイブリッドになる可能性があると考えています。
この分野はまだ新しいが、Chadeayne 氏は、改変酵母や細菌はマジック マッシュルームよりも効率的にシロシビンを生産できるが、化学合成よりは効率が悪いと予測している。
規制の観点から見ると、このアプローチは有望な結果をもたらす可能性があります。
「それは、規制上の 1 つの経路をたどる天然製品とみなされるのでしょうか、それとも消費者に直接届けられるのでしょうか?それとも、それは事実上合成分子として扱われることになるのでしょうか？」とシャデインは不思議に思う。
シロシビンを製造する最も費用対効果が高く便利な方法については、業界内でコンセンサスが取れていないようですが、おそらく今後数年で市場が勝者を選ぶことになるでしょう。予期しないニュアンスのセットにより、異なるアプリケーションやサブマーケット向けに複数の方法が共存する可能性もあります。
Reference : Understanding The Psilocybin Supply Chain: Every Production Method Explained
https://www.benzinga.com/markets/cannabis/22/01/18540922/understanding-the-psilocybin-supply-chain-every-production-method-explained
