投稿者: 近年、オゼンピックやウィゴビーなどの薬物の人気が急上昇しています。 GLP-1受容体アゴニスト薬と呼ばれるこの新しい種類の薬は、糖尿病や減量への使用が承認されているが、研究者らは心血管疾患や依存症などの他の症状にも効果がある可能性があることを発見した。これらは非常に大きな話題となり、サイエンス誌は GLP-1 薬を 2023 年の画期的な薬に挙げました。
依存症の治療におけるGLP-1薬の可能性を研究している人々の中には、ペンシルベニア州立医科大学神経・行動科学科の教授兼学部長であるパトリシア・「スー」・グリグソン氏と、神経・行動科学科の准教授であるスコット・バンス氏がいる。ペンシルバニア州立医科大学で精神医学と行動健康学を専攻。
ホワイトハウス国家麻薬管理政策局によると、米国では5分に1人が過剰摂取で死亡している。 Grigson と Bunce は、GLP-1 薬がオピオイド使用障害の治療に役割を果たすことができるかどうかを最初に調査した研究者の 1 人です。 2月にグリグソン氏は、デンバーで開催された米国科学振興協会の会議で小規模な臨床試験の初期結果を発表した。
そしてその結果は有望だと彼女は言う。今年後半、グリグソン氏とバンス氏は、外来患者におけるオピオイド中毒を治療するためのGLP-1薬の大規模な臨床試験を開始する予定だ。
Penn State News はグリグソン氏とバンス氏にインタビューし、彼らの研究について話し合いました。
オゼンピックのような薬と、それらが減量以外にもどのように役立つかについては、多くの話題が飛び交っています。それらが依存症の治療に役立つかもしれないと考え始めたのはいつですか?
グリグソン氏: 何十年もの間、人々は依存症が脳の報酬経路を乗っ取るものだと考えてきました。私たちは人々の行動と、自分が選んだ物質に対する欲求を満たすためにどれだけの努力をするかについて考え始めました。それが生理学的欲求であれば、満腹感や満腹感をもたらす薬が役立つのではないかと考えました。それが私たちをGLP-1受容体アゴニストに導きました。
私たちの研究室では主にオピオイド使用障害を研究しています。私たちは 2017 年に最初の前臨床研究を完了しました。それ以来、GLP-1 アゴニストが前臨床モデルで非常にうまく機能することがわかりました。私たちは、それらが、合図、ストレス、または薬物自体によって誘発されたかどうかに関係なく、ヘロインおよびフェンタニルの探索への再発を減少させ、雄および雌のラットの両方でヘロインおよびフェンタニルによって引き起こされる探索行動を減少させることを発見しました。
しかし、私たちはデータを翻訳して人間の参加者を対象に研究したいと考えていました。スコットと私は力を合わせ、NIH Heal Initiative から助成金を受け取りました。私たちは2019年に小規模な臨床試験を開始しました。
あなたは最近、オピオイド使用障害の居住型治療施設の参加者を対象とした研究からの初期の結果を発表しました。研究について教えていただけますか？
グリグソン氏: これは、20 人の参加者を対象とした完全無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。それはワーナーズビル（ペンシルベニア州）の居住型治療施設であるキャロン治療センターで行われた。参加者の半数にはGLP-1薬リラグルチドが投与され、残りの半数にはプラセボが投与された。すべての参加者には、オピオイド使用障害に対して承認された薬、この場合はブプレノルフィンを服用するかどうかの選択が与えられました。
バンス氏: 研究を設計する際、安全性は重要な考慮事項でした。オンサイトに医療センターがある臨床現場を中心に設計することが重要でした。
何を測定しましたか?
バンス: 私たちの仮説は、これらの薬剤がオピオイド使用障害を持つ個人の渇望を軽減し、オピオイドの誤用を控えるのに役立つだろう、というものです。国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIAAA）のロレンツォ・レッジョのような他の研究者らは、アルコールなど他の依存性物質の誤用を減らすためにGLP-1薬を使用する可能性を長年にわたって研究してきた。 。しかし、これはオピオイドのこの問題に対処した最初の研究です。
ただし、渇望を測定することは、少し動きのある目標になる可能性があり、捉えるのが難しい場合があります。生態学的瞬間評価 (EMA) として知られる方法論を使用して、参加者にスマホアプリを使用して 1 日 4 回瞬間データを収集するように依頼しました。これらのリアルタイム調査では、参加者は渇望だけでなく、その特定の瞬間の気分、ストレス、吐き気、睡眠、疲労、痛みについても報告しました。
あなたは何を見つけましたか？
グリグソン博士: GLP-1 薬を服用している参加者では、プラセボを投与された参加者と比較して、オピオイド渇望が 40% 減少していることがわかりました。これは大幅な減少であり、スコットと彼のチームが以前にキャロンでの2週間の集中宿泊治療後に観察した欲求の減少パーセントに相当しました。
GLP-1薬は、患者が高レベルのストレスを報告している場合でも、最低用量のリラグルチドから始めて渇望を減少させた。プラセボを服用している人は通常、午後または夕方に欲求の増加を経験しました。私たちのデータは、リラグルチドを服用している人の渇望は横ばいであることを示しました。
バンス: 患者たちは、これによって、すぐに欲求を満たしたいという欲求が抑えられ、より良い、より健康的な意思決定ができるようになると私に言いました。食べ物を欲しがるようなものです。私たちのほとんどは、ピザやチョコレートが食べたくなる日を経験したことがあるでしょう。この薬が効果があると思われる方法の 1 つは、その衝動を最小限に抑えて、ペースを落として健康的な選択をできるようにすることです。
しかし、私たちが知らないことがまだたくさんあります。私たちは決して、「この薬を服用すれば、ブプレノルフィンやメタドンなどのオピオイド使用障害の治療薬は必要なくなる」と言っているわけではありません。それは可能ですが、現時点ではそのアプローチを裏付ける十分な証拠はありません。
あなたの仕事の次は何ですか？
グリグソン: 私たちは本当に励まされています。データは有望ですが、より大規模な臨床試験で確認する必要があります。
私たちはこの夏か秋に、ペンシルベニア州立精神病院、ニューヨーク大学、メリーランド大学の 3 か所で 200 人を募集する大規模な外来研究を開始します。ペンシルバニア州立健康人間開発大学のティモシー・ブリック准教授と、ペンシルバニア州立医科大学神経・行動科学科のジェニファー・ナイランド助教授が主任研究者としてチームに加わる。
これはランダム化されたプラセボ対照臨床試験となるため、オゼンピックとウィゴビーに含まれるGLP-1受容体作動薬セマグルチドを服用している参加者をプラセボを服用する参加者と比較して評価します。私たちの予備データは、患者がGLP-1薬とオピオイド使用障害の治療薬の両方を服用している場合に研究の成績がより良いことを示唆しているため、この研究では、参加者の半数がオピオイド使用のためにメタドンを服用し、残りの半分がブプレノルフィンを服用することになります。障害の治療。
各参加者は 3 か月間評価されます。 3 つのサイト全体で 200 人の参加者のデータを収集するには、約 2 年かかります。
セマグルチドを使用するといくつかの利点があります。まず、リラグルチドの注射は週に 1 回であるのに対し、リラグルチドは 1 日 1 回であるため、参加者にとってこの方が忍容性が高く、時間がかからない可能性があります。以前の研究では、セマグルチドには胃腸への副作用が少ないこともわかっています。
米国食品医薬品局（FDA）がオピオイド使用障害の治療薬としてこれらの薬を承認する可能性はあるのでしょうか？ GLP-1 アゴニスト薬がヒトへの使用がすでに承認されている場合、事態は迅速に進むのでしょうか?
バンス: はい。これらの薬剤が渇望を軽減し、オピオイド使用に戻るのに有効であることが証明されれば、国立薬物乱用研究所（NIDA）にとって、これらの薬剤をオピオイド使用障害の治療薬としてFDAに承認させることが最優先事項となります。そして確かに、人間への使用がすでに承認されている薬は大幅な時間の節約であり、私たちがこれらの既存の薬に注目した理由の 1 つです。さらに、最初の研究に安全対策を含めたことは、負担ではあったものの、オピオイド使用障害のある人に対するこれらの薬剤の安全性を検証するのに役立ちました。
グリグソン氏: 私たちのデータがそれが安全で命を救っていることを示しているのであれば、FDA を通じて迅速に移行させることは可能かもしれませんが、何が起こるかは待たなければなりません。私たちは希望を持っています。
Reference : Q&A: Can weight loss drugs help in addiction treatment?
https://medicalxpress.com/news/2024-04-qa-weight-loss-drugs-addiction.html