投稿者: この研究では、かつてコカイン中毒だったラットがメチルフェニデートを摂取した後にどのように再発し、コカインを求める行動を示したかを調査した。
昨年末に初めて発表された研究で、研究者らは元コカイン使用者がメチルフェニデート（リタリン）を摂取することで再発する可能性があるリスクを明らかにした。
メチルフェニデートは注意欠陥多動性障害 (ADHD) の治療薬として使用されており、Aptensio XR、Concerta/Concerta XR-ODT、Jornay PM、そして最も一般的には Ritalin などのブランドでよく知られています。これらの薬は興奮剤として、ドーパミンやノルエピネフリンなどの脳の神経伝達物質を増加させ、患者の集中力や行動制御の向上を助けます。程度は低いですが、メチルフェニデートはナルコレプシーの治療にも使用できます。
メチルフェニデートは現在米国でスケジュール III 物質であり、誤用の歴史があります。 Psypost.org によると、大学生は集中力を高めるためにメチルフェニデートを使用することがあります。メチルフェニデートはコカイン乱用者を助ける治療法として研究である程度の有望性を示しているが、渇望や再発といった懸念される副作用もいくつか伴う。研究者らはまた、フルオキセチン（うつ病の治療薬）とメチルフェニデートを併用すると、実際にはコカインの影響が反映されることも発見した。
「フルオキセチンの有無にかかわらず、メチルフェニデートはラットのコカイン探索行動の回復を引き起こす」と題されたこの研究は、当初『Neuropsychopharmacology』2023年12月号に掲載され、研究者Lorissa Lamoureux、Joel Beverly、Heinz Steiner、Michela Marinelliが主導した。
研究著者のミケーラ・“ミッキー”・マリネッリはテキサス大学で准教授として働いており、このユニークな研究テーマの背後にある歴史を説明した。 「この興味は何年も前に、フランク・ホワイト博士の研究室で一緒に働いていた創造的な大学院生、シンディ・ブランドンから始まりました。シンディには学齢期の子供たちがいて、学校でADHDと診断され、メチルフェニデートで治療される子供たちが増えていることに気づきました」とマリネリ氏は説明した。 「彼女は、これが覚せい剤中毒を発症するリスクをもたらすのではないかと疑問に思い、げっ歯類のモデルでこれを研究することに着手しました。彼女は、ラットが非常に低用量のコカインを自己投与する可能性は低い（影響を与えるには低すぎる）が、以前にメチルフェニデートに曝露されたことがある場合には、これらの低用量のコカインを自己投与することを発見した（Brandon et al. 、2001）。彼女はハインツ・シュタイナー博士の研究室の博士研究員としてこの一連の研究を続けました。シュタイナー博士は遺伝子発現研究の専門家であり、彼らは協力して、メチルフェニデートがコカインと似ているが、全く同じではない方法で脳内の遺伝子発現を変化させることを発見しました。」
シュタイナー博士の研究によると、メチルフェニデートは脳内のドーパミンとノルエピネフリンのみを上昇させるが、コカインはこれら2つとセロトニンを上昇させると彼女は付け加えた。これらの類似点があるためです。 「そこで彼は、メチルフェニデートを服用している人が、セロトニンを上昇させる選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）などの抗うつ薬も服用したらどうなるだろうかと尋ねました。メチルフェニデートと SSRI の組み合わせはコカインのようになるでしょうか?」
シュタイナー博士は脳内の遺伝子発現を観察し、それによって彼の疑問に対する答えが明らかになりました。スタイン博士とマリネリは共同で、メチルフェニデートと SSRI の両方を使用するリスクを明らかにする助成金研究を執筆しました。 「この時点で、メチルフェニデートはADHDの治療薬としてクリニックだけでなく、レクリエーション目的や「認知増強剤」としても服用され始めていたため、私たちは（ラットで可能な限り）臨床で使用される用量（低用量）と、娯楽または認知促進剤として使用される用量（高用量）の比較です」とマリネリ氏は説明した。
最新の研究では、研究者らは管理された環境で雄のSprague Dawleyラットを研究しました。ラットは、若者のコカイン使用を模倣する方法としてコカインを自己投与するように訓練されました。これに続いて、コカインへのアクセスが除去される離脱段階が続き、ラットはコカインを受け取るたびに「鼻をつつく」などの「コカイン探索行動」を示しました。その後、絶滅段階が続き、ラットはもはやその行動を示さないことを学習します。
次のステップでは、ラットに高用量のメチルフェニデート、またはメチルフェニデートとフルオキセチンの組み合わせを投与して、ラットが再発して再びコカイン探索行動を示し始めるかどうかを確認することが含まれた。 「げっ歯類での研究をヒトに当てはめるには注意が必要だ」とマリネリ氏はサイポストのインタビューで語った。 「しかし、少なくともラットでは、以前にコカインを摂取したことがある場合、メチルフェニデートを摂取すると、その個体（ラット）が再びコカインを求めるようになる可能性があります。これは高用量のメチルフェニデートで起こり、娯楽や認知促進剤として使用されるものと同等です。」
研究者らはまた、メチルフェニデートを単独で摂取したラットと、メチルフェニデートとフルオキセチンの併用を摂取したラットとの間に有意差がないことも観察し、フルオキセチンが効果に影響を与えないことを示した。 「メチルフェニデートにSSRI（フルオキセチン）を添加してもメチルフェニデートの効果が悪化しないことに私たちは驚きました」とマリネリ氏は語った。 「私たちが観察した効果はメチルフェニデート単独によるものでした。」
人間を研究するよりも、隔離された管理された環境でラットを研究するほうが簡単ですが、人間の観察にはまだ改善の余地がたくさんあります。 「この研究が人類にどの程度影響を与えるかを調べることが重要になるだろう」とマリネッリ氏は語った。 「ラットとは異なり、ラットは管理された環境にいないため、研究が困難です。そこでは、ラットがさまざまな薬物や治療法にさらされる用量、期間、方法を決定できます。」
また、ラットにはADHDがなかったので、人体での試験では異なる結果が生じる可能性がある。 「サマーキャンプや学部生に依存症について教えるとき、認知促進剤としてメチルフェニデートを服用した人を知っている人は何人いるかと尋ねます。ほぼ全員が手を挙げます。次に、使用している人はいるかと尋ねると、誰も手を挙げません。そのため、メチルフェニデートの自己申告を取得するのは難しいかもしれません。匿名のアンケートは役に立ちますが、人からより多くの情報を得たい場合には役に立ちません。これは対面でのみ行われます。」
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