投稿者: 大麻テルペンの効果について連邦政府が資金提供した新たな研究は、この化合物が「慢性神経因性疼痛の潜在的な治療薬」である可能性を示唆しており、化合物の注射用量は、より少ない用量と比較した場合、疼痛マーカーの「ほぼ同等の」減少をもたらしたことが判明したモルヒネの。テルペンはまた、組み合わせて投与するとモルヒネの効果を高めるようです。
しかし、モルヒネとは異なり、研究されたテルペンはどれも意味のある報酬反応を引き起こさなかったことが研究で判明し、「テルペンは報酬や不快感の副作用のない効果的な鎮痛薬である可能性がある」ことが示された。
特に、蒸発させたり経口投与したテルペンは痛みにほとんど影響を与えないようでした。
「大麻由来のテルペンは、アデノシンA2A受容体の活性化を介して慢性神経因性疼痛のマウスモデルにおいて抗侵害受容を誘導する」という論文が、今月、国際疼痛学会のジャーナルであるPAINに掲載された。この報告書の執筆者 14 人チームには、アリゾナ大学疼痛および依存症総合センターおよび国立衛生研究所 (NIH) の研究者が含まれています。
「私たちが非常に興味を持っている疑問は、テルペンを慢性的な痛みの管理に使用できるかどうかということです。」主任研究員でアリゾナ大学ツーソン医科大学の薬理学教授ジョン・ストライチャー氏は、この研究に関するプレスリリースで次のように述べた。 「私たちが発見したのは、テルペンは特定の種類の慢性的な痛みを軽減するのに非常に優れており、副作用は少なく、管理可能なものであるということです。」
著者らは、THCやCBDなどのマリファナの主な化学成分は慢性疼痛の管理に効果的であることがいくつかの研究で示されているものの、「それらの効果は一般に中等度であり、THCには望ましくない精神活性副作用が伴う」と指摘しています。
「これらの制限により、微量のカンナビノイド、フラボノイド、テルペンなど、大麻の他の潜在的な治療成分に注目が集まっている」と研究者らは書いている。
「カンナビス・サティバ・テルペンは、慢性神経障害性疼痛の軽減においてモルヒネと同じくらい効果があり、2つの鎮痛剤を組み合わせると、マイナスの副作用もなく鎮痛効果がさらに高まりました。」
多くの植物がテルペンを生成しますが、たとえばテルペンピネンは大麻だけでなく、松や杉の木、オレンジ、ローズマリーからも生成されますが、この研究は、大麻がその化学生成において異常値であると説明しています。
「他のほとんどの植物は2つの主要なテルペン種を持っていますが、大麻には最大150のテルペンが含まれており、複数のテルペンが主要な種として機能します」と研究では述べられており、「大麻の化学型の複雑さが、さまざまな植物によって引き起こされるさまざまな生物学的影響を決定する可能性がある」と付け加えています。大麻の株。」
新たに発表された研究では、α-フムレン、β-カリオフィレン、β-ピネン、ゲラニオール、リナロールという5種類のテルペンを調査しており、著者らはこれらが「大麻中に中程度から高レベルで含まれている」と述べている。
テルペン溶液をマウスに注射して、末梢神経因性疼痛と炎症性疼痛の両方の測定にテルペン溶液がどのような影響を与えるかをテストしました。これらの痛みは、それぞれ化学療法薬と動物の後足への注射によってマウスに誘発されました。テルペンも経口および気化によってマウスに与えられた。
各テルペンは「モルヒネとの有効性の比較とともに」個別にテストされたと著者らは説明した。テルペンの投与量は 200 mg/kg でしたが、モルヒネの投与量は 10 mg/kg でした。
「テルペンは、神経因性疼痛のマウスモデルにおいて抗侵害受容を引き起こすのに有効です。」
研究の目的は、テルペンがマウスの痛みを軽減するかどうかだけでなく、痛みの軽減の背後にあるメカニズムも測定することでした。これは、動物の行動を観察するだけでなく、マウスの足の皮膚を急速冷凍してそのmRNAを評価するなど、細胞の機能を評価することも意味しました。
調査結果によると、試験したすべてのテルペンは神経障害性疼痛のマーカーを軽減するようであり、ピネンを除くすべてのテルペンは炎症性疼痛を治療するようであることが示されました。
「総合すると、この証拠は、すべてのテルペンが強力な抗侵害受容を生成することを示唆しています」と、この研究は神経障害性疼痛の結果について述べています。炎症性疼痛については、「b-ピネンを除くすべてのテルペンは、この 2 番目の異なる病理学的タイプの痛みに対して有効な抗侵害受容剤である」と続けています。
一方、大麻テルペンとモルヒネの両方をさらに低用量で組み合わせると、さらに強力な鎮痛効果が得られるようです。
「このことから、高レベルのテルペンを含むオピオイドを併用療法すれば、オピオイドの中毒の可能性をブロックしながら実際に鎮痛効果を高めることができるという考えが浮かび上がります」とシュトライヒャー氏は語った。 「それが私たちが今検討していることです。」
「化学療法誘発末梢神経障害において、テルペンはモルヒネと同等の抗侵害受容性耐性をもたらします。」
テルペンに「報酬責任」があるかどうかについて、研究者らは「重要なことに、ゲラニオールとリナロールはどちらも好みでも嫌悪でもない中立的な条件付けを示し、報酬や不快感を引き起こさないことを示唆している」ことを発見した。
「上記の疼痛データと組み合わせると、これらのテルペンは、有益な副作用や不快感を伴う副作用のない効果的な鎮痛剤である可能性があることが示唆されます。」と研究者らは述べています。
「対照的に、α-フムレンとβ-カリオフィレンは両方とも重大な場所嫌悪を示し、これらの治療条件下では不快感を示す可能性があることを示唆している」と結果が示し、一方、β-ピネンは「潜在的な嫌悪感/不快感の副作用」も示した。
「全体として、これらの結果は、テルペンには報酬責任がないこと、報酬責任も嫌悪責任も持たないテルペンもあれば、嫌悪責任を持つものもあることを示唆している」と著者らは書いている。 「これらの観察は、鎮痛剤としてのこれらのリガンドの潜在的な臨床的有用性を評価する際に非常に重要です。」
シュトライヒャー氏は次のように説明しています。「私たちが発見したのは、確かにテルペンは確かに痛みを軽減し、またかなり優れた副作用プロファイルも持っているということです。」
申請方法も重要でした。この研究は注射されたテルペンに焦点を当てたが、著者らはこれが人間の使用には「翻訳的にあまり関連性がない」と認めた。しかし、経口および気化によってマウスに与えられたテルペンは、疼痛マーカーに対する影響がほとんど観察されず、場合によっては低体温症などの軽度の副作用が発生しました。研究者らは、経口または吸入によって投与されたテルペンは「生物学的利用能が限られている」と結論付けています。
「大麻使用が合法な州では商業的に入手可能な大麻抽出物の一部としてテルペンを吸ったり吸ったりする人が多い」とシュトライヒャー教授は大学の発表文で述べた。 「経口摂取でも吸入摂取でもテルペンの効果が得られるという少なくとも逸話的な報告が多数あるため、この研究では吸入経路が影響を及ぼさなかったことに驚きました。混乱要因の一部は、テルペンは非常に良い香りがし、その香りを隠すのが難しいため、人々は一種の心身医学的なプラセボ効果を起こしている可能性があることです。」
テルペンが機構レベルでどのように作用するかを調べたところ、テルペンは神経系のいくつかの受容体と直接相互作用することに加えて、抗炎症の役割も果たしている可能性があることが示唆されました。
この発見は、「テルペンが A2AR による cAMP 蓄積を誘発することから、テルペンが A2AR アゴニストであることを示唆しています。」しかし、その苦痛の正確な性質は明らかではありません」と研究は述べています。 「テルペンはオルソステリック放射性リガンドと競合しませんでした（CBR1での結果と同様）。これは、テルペンがアロステリックアゴニストである可能性を示唆しています。しかし、私たちのモデリング研究は、テルペンがオルソステリック部位の A2AR に結合して活性化するメカニズムを示唆しました。」
「将来の研究では、さまざまな痛みの部位におけるこれらの選択的受容体の関与メカニズムを解きほぐす必要があるだろう」と付け加えた。
この研究がヒトの疼痛治療にどのように応用されるかについて、著者らは、この研究結果は有望であるが、さらなる研究の必要性も示していると述べた。
「全体として、我々の観察は、神経障害性疼痛の潜在的な治療法としてのテルペンの翻訳的有用性を裏付けており、一部のテルペンが脊髄内のこの受容体を活性化するという、新しいA2AR媒介メカニズムを特定した」と研究者らは書いている。 「限られた経口/吸入バイオアベイラビリティや抗侵害受容耐性など、特定された移行のハードルを克服するにはさらなる研究が必要です。また、これらのリガンドの抗侵害受容作用機序をさらに調査し、新しい臨床治療法としての開発への道を開くことも提案します。」
アリゾナ大学が発表文で述べたように、この研究結果は、シュトライヒャー氏のチームが、一部のテルペンが「急性疼痛の動物モデルにおいて痛みの感覚の軽減を含む」カンナビノイドの効果を模倣することを発見した先行研究に基づいている。
大麻研究の大部分はTHCやCBDなどの一次カンナビノイドに集中していますが、テルペンやその他の植物の微量化学成分も研究の注目を集めている分野になっています。たとえば、Journal of Molecular Sciences に掲載された別の最近の研究では、カンナビノイドとテルペンの間の相互作用が新しい治療法への希望をもたらすことを発見しました。
「大麻植物は『アントラージュ効果』と呼ばれる効果を示し、テルペンと植物カンナビノイドの複合作用により、それぞれの寄与の合計を超える効果が得られます」と研究では述べられています。 「この相乗効果は、カンナビノイドを薬として利用する際に、個々のカンナビノイドだけに集中するのではなく、植物全体を考慮することがいかに重要であるかを強調しています。」
今年初めに発表された別の研究では、カンナビノイド、テルペン、フラボノイド、および植物内の他の分子間の「協調的相互作用」を調査し、さまざまな化学成分の関係をより深く理解することが「大麻の完全な治療可能性を解明するために重要である」と結論づけています。
国立薬物乱用研究所（NIDA）が資金提供した他の最近の研究では、マリファナに含まれる柑橘系の香りのテルペン、D-リモネンがTHCに関連する不安や被害妄想を和らげるのに役立つ可能性があることが判明しました。研究者らも同様に、この発見はTHCの治療効果を最大限に引き出すのに役立つ可能性があると述べた。
昨年の別の研究では、より多様な天然カンナビノイドを含む大麻製品は、成人に強力な精神活性体験を引き起こし、それは純粋なTHCによって生成される高揚感よりも長く持続することが判明しました。
そして、2018年の研究では、てんかんに苦しむ患者は、植物ベースのCBD抽出物を使用すると、「精製」CBD製品と比較して、有害な副作用が少なく、健康状態が良好になることがわかりました。
科学者は昨年、さまざまな種類のマリファナの独特の香りの原因となっていると考えられる香料と呼ばれる「未確認の大麻化合物」も発見しました。以前は、この植物が発するさまざまな臭いの原因はテルペンのみであると多くの人が考えていました。
同様の現象は、サイケデリックな植物や菌類の周囲でも記録され始めています。たとえば3月、研究者らは、フルスペクトルのサイケデリックキノコ抽出物の使用が、化学合成されたシロシビン単独よりも強力な効果があることを示す調査結果を発表した。研究者らは、この研究結果は、キノコが大麻と同様に側近効果を示すことを示唆していると述べた。
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