投稿者: ここでは、ほとんどの人が使用したことがある向精神性物質を紹介します。いいえ、ここで話しているのはカフェインやアルコールではなく、一般に DXM と略されるデキストロメトルファンのことです。この物質は、コデインと並んで優れた鎮咳薬の 1 つと考えられています。しかし、その始まりは咳止めシロップとしてでしたが、長年にわたって、この独特の分子の新たな用途が発見されてきました。そして今、それは抗うつ薬としての最新のトレンドです。この記事では、デキストロメトルファンの多面的な軌跡を分析します。
ちょっとした歴史
鎮咳作用を持ちながら依存性の可能性のないコデイン誘導体を得る試みとしてデキストロメトルファンが発見されたのは、1940 年代から 1950 年代にかけてでした。コデインはオピオイドであり、実際、その一部は体内でモルヒネに変換されます。長期間使用すると依存性の問題が生じる可能性があるため、代替品が模索され、デキストロメトルファンが発見されました。
コデインとデキストロメトルファンの構造を見ると、それらが非常に似ていることがわかります。実際、一方が他方の鏡像であるかのように思えますよね?実は、デキストロメトルファンの鏡像（専門用語では鏡像）は、コデインと同じようにオピオイドなのです。この分子はレボメトルファンとして知られていますが、薬としては使用されていません。
一方で、デキストロメトルファンには多くの用途があります。鎮咳薬としての使用は 1954 年に米国で始まりました。数年後、デキストロメトルファン錠剤がロミラールという名前で市場に登場しましたが、そのすぐ後にこの製品は市場から撤退しました。オピオイドの鏡像であるデキストロメトルファンは、オピオイド系におけるすべての活性を失います。しかし、誰も予期しなかった全くの偶然により、治療用量よりも高い用量で、ケタミンやフェンシクリジン（PCP）と同様の解離性麻酔薬として作用します。
デキストロメトルファン錠剤は、娯楽目的での使用を防止するために米国などの国々で市場から撤退し、製品が再配合された。多くの国で、唯一の有効成分としてデキストロメトルファンを含む薬が通常、高用量で摂取するには不快なシロップの形で提供されるのはこのためです。同様に、娯楽目的での使用を避けるために他の化合物と混合することも非常に一般的です。
解離性麻酔薬としてのデキストロメトルファン
前に述べたように、デキストロメトルファンは高用量ではケタミンと同様の効果があります。解離性はどのように作用するのでしょうか？これらの分子は、NMDA 受容体と呼ばれるグルタミン酸受容体の一種をブロックします。この一時的なブロックが解離性の影響を引き起こすのです。解離性麻酔薬としてのデキストロメトルファンに注目すると、その持続時間は 8 ～ 12 時間と長く、用量が異なると異なるプラトーに達する可能性があります。
口語的には、この物質の娯楽目的での使用はロボトリッピングと呼ばれ、デキストロメトルファンを含むシロップの商品名「ロビツシン」に由来しています。 5 つの異なるプラトーがあり、より高いプラトーに到達するにはより高い用量が必要です。たとえば、一般的な用量が 200 ～ 400 mg の場合、2 番目のプラトーに到達します。しかし、4番目と5番目はどちらも非常に高用量のデキストロメトルファンを必要とするため、健康上のリスクが生じます。 Erowid には、William E. White によって作成された、デキストロメトルファン FAQ と呼ばれる、レクリエーションおよびエンセオジェニック物質としてのデキストロメトルファンの使用に関する大規模な情報コーパスがあります。この物質によってもたらされる経験と、用量、リスク、化学、その他の問題の両方の側面を要約しています。
デキストロメトルファンによってもたらされる危険性に注目すると、それらはかなり少ないことがわかります。依存症を発症するリスクは他の解離性物質と同様に中程度です。高用量で慢性的に使用すると、記憶力や注意力の問題を引き起こす可能性があります。ただし、通常、問題を引き起こすのはデキストロメトルファン自体ではなく、他の物質です。
デキストロメトルファンは他の薬物と混合されることが多く、これらは高用量で非常に深刻な健康上のリスクを引き起こす可能性があります。たとえば、パラセタモールと通常併用されるパラセタモールは、4gを超える用量で肝臓に非常に深刻な損傷を引き起こし、死に至る場合もあります。一方、デキストロメトルファンは一部の抗ヒスタミン薬と混合されることが多く、高用量では非常に不快な妄想や幻覚（スコポラミンと同様）を引き起こします。
シロップ（純粋なデキストロメトルファンの最も典型的な剤形）の場合、ブドウ糖と同様に存在する増粘剤が高用量では体に有害となる可能性があります。最後に、デキストロメトルファンには無差別な薬理作用があるため、デキストロメトルファンを、MDMA や選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) などのセロトニン作動性物質、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と混合しないことが最も重要です。これらの組み合わせは、致命的なセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。
混ぜ物としてのデキストロメトルファン
予想されることは、この物質は、そのプロファイルにより、他の解離物質の混ぜ物となるということですよね?驚くべきことに、そうではありません。実際、この物質は通常、おそらくその抑制効果のため、ヘロインと混合されているようです。そして、それがMDMAに登場したのは数年でした。そんなことがあるものか？説明は思ったより少し複雑です。
ほとんどの人が分析サービスを利用できないため、闇市場で入手した物質の正体を確認するために比色試薬を使用することが多くの国で普及しています。試薬は安価であり、目の前の物質が何であるかを知ることができます。ただし、それらは完璧ではありません。これらは物質を定量化することはできず、多くの場合、混入物の存在を示すこともできません。言うまでもなく、通常は硫酸を使用して製造されるため、腐食性が非常に高くなります。
そしてその一方で、誤検知の問題もあります。ここでデキストロメトルファンが活躍します。最も一般的な試薬の 1 つは Marquis です。 MDMA と接触すると、比色分析は濃い紫色になり、黒に変わります。アンフェタミンまたはメタンフェタミンを使用すると、オレンジ色が形成され、強度が増します。デキストロメトルファンがマーキス試薬と接触すると得られる色 (灰色から黒色) は、MDMA の色と混同されやすいことがわかりました。
しかし、この現象は過去のものです。下のグラフに見られるように、この種の異物混入 (実際にデキストロメトルファンを含む MDMA) は 2009 年にピークに達しており、ちょうど Energy Control による記録が開始されたときでした。しかしそれ以来、この異物混入は徐々に減少してきました。
一方、ヘロインの場合は、デキストロメトルファンが混入されたサンプルが引き続き出現しています。ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー機器ほど物質の同一性を確認できるものはありません。可能な限り、これらの技術を利用できる分析サービスで消費される物質を分析することをお勧めします。
Energy Control が分析した MDMA とヘロインのサンプルからデキストロメトルファンが検出されました
偽眼球関与を治療するためのデキストロメトルファン
偽眼球関与とは何ですか?感情失禁としても知られるこの疾患は、通常、神経変性疾患（多発性硬化症やアルツハイマー病）、または神経学的損傷（外傷性脳損傷や脳卒中）を患っている人々に影響を及ぼします。その名前から想像できるように、この病状は、泣いたり笑ったりする制御不能なエピソードを特徴とし、多くの場合、影響を受けた人が置かれている状況に適応できません。通常、これらのエピソードは数分間続きますが、同じ日に複数回発生することもあります。
さて、現在、この病態に対して承認されている薬剤は 1 つだけで、それはデキストロメトルファンとキニジンの組み合わせです。食品医薬品局 (FDA) は 2010 年にこの組み合わせを承認し、2013 年には欧州医薬品庁 (EMA) も承認しました。キニジンは、（マラリアを治療する）典型的な抗マラリア薬であるキニーネの誘導体です。ただし、キニジンは通常、抗不整脈薬として使用されますが、デキストロメトルファンと組み合わせて偽眼球障害の治療に使用されるわけではありません。キニジンが行っていることは、デキストロメトルファンを処理（つまり代謝）する酵素を阻害しているようです。
酵素は、体内の化学反応を促進するタンパク質です。それらは多くの機能を果たしますが、その 1 つは、体が物質をより容易に排泄できるように物質を代謝することです。キニジンはデキストロメトルファンが他の物質に変化するのを防ぐため、デキストロメトルファンは体内に長く留まり、その魔法を発揮することができます。その魔法とは何でしょうか？実はあまり知られていないのです。これは、この分子が体内のドーパミンとセロトニンの量を増加させることができるためであると考えられていますが、解離性麻酔薬としてのその活性も役割を果たしている可能性があります。
うつ病を治療するデキストロメトルファン
そして、これがこの記事で取り上げるデキストロメトルファンの最後の使用法です。ごく最近、2022 年 8 月に、FDA は大うつ病性障害を軽減するためにデキストロメトルファンとブプロピオンの併用を承認しました。ブプロピオンについては以前に聞いたことがあるかもしれません。この薬は抗うつ薬として、また喫煙の治療に使用されます。その薬理は、ニコチン受容体（タバコに含まれるニコチンが作用するのと同じ受容体）に影響を与えるため、他の抗うつ薬の薬理とは異なります。
多くの抗うつ薬とは異なり、性機能への影響ははるかに小さく、興奮剤であるため眠気を引き起こすことはありません。しかし、前のキニジンの場合で見たように、ブプロピオンはデキストロメトルファンとのこの組み合わせでは典型的な役割を果たしていません。はい、明らかに抗うつ効果がありますが、最も重要なことは、ブプロピオンはキニジンと同様に、デキストロメトルファンを代謝する酵素を阻害するため、この分子が体内に長く留まり、より長期間作用することができるということです。
デキストロメトルファンは、多くの抗うつ薬と同様、ノルエピネフリン (別の神経伝達物質) とともにセロトニン再取り込み阻害剤として作用します。これに、解離剤としてのその活性を追加する必要があります。 2019年にケタミンが大うつ病性障害の治療薬として承認されたことを忘れてはなりません。デキストロメトルファンとは異なり、ケタミンは無差別的ではなく、主に NMDA 受容体に作用します。理由はよくわかっていませんが、これらの受容体に対するこの効果は、強力な抗うつ効果を引き起こします。したがって、NMDA 受容体に対するデキストロメトルファンの効果もこの活性に関与している可能性があります。
デキストロメトルファン、昨日、現在、そして明日の薬
デキストロメトルファンが発見されたのは 70 年以上前ですが、デキストロメトルファンが自らの再発明を止めていない分子であることは否定できません。それは数十年前に薬局方に組み込まれましたが、この化合物の新しい用途が少しずつ発見されています。MDMA 混入物から偽球症状の治療法としての使用、さらにはエンセオゲンとしての使用までです。しかし、話はここで終わりません。今日、この薬は神経変性疾患、統合失調症、オピオイド使用障害の治療に役立つかどうかを調べるために多くの臨床試験で研究されています。
半世紀以上前に鎮咳薬が求められていたとき、誰もこのようなことを予想していませんでした。そして、セレンディピティは科学的発見において非常に重要な役割を果たすことがよくあります。数年前のケタミンの場合のように、単なる逸話的な観察が、医薬品の予期せぬ使用の承認につながる可能性があります。そして、ルイ・パスツールが言ったように、「チャンスは準備ができた心に味方する」のです。
Referencias
1. Nguyen, L.; Thomas, K.L.; Lucke-Wold; P.; Cavendish, J.Z.; Crowe, M.S.; Matsumoto, R.R. Dextromethorphan: “An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders”. En: Pharmacology & Therapeutics, n.º 159, pp. 1-22, 2016. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2016.01.016
2. The Dextromethorphan FAQ. (acceso 20-03-2024).
3. DIY Pill Testing – What are Reagent Drug Testing Kits. (acceso 20-03-2024).
https://canamo.net/otras-drogas/nuevas-sustancias/las-multiples-caras-del-dextrometorfano