大麻に対する脳の受容体が、一部の人々の回復力を高める理由かもしれない

大麻が脳内で結合する受容体は、将来の精神衛生治療の有望なターゲットとなる可能性がある。

慢性的なストレスを経験すると、人はうつ病や不安症にかかりやすくなることが知られており、マウスを使った新たな研究では、圧倒的なプレッシャーに直面しても一部の人がより回復力を発揮する理由はカンナビノイド受容体にある可能性が示唆されている。

カナダのラヴァル大学の研究者らが主導した研究では、特定の脳細胞上のカンナビノイド受容体1（CB1）のレベルが上昇したマウスは、慢性的な社会的ストレスにさらされている場合でも、不安やうつ病に関連する行動が大幅に減少することがわかった。

この結果から、神経科学者は、脳内で最も一般的なカンナビノイド受容体であるCB1がは、最も一般的な 2 つの精神疾患に対する保護的な役割を果たす可能性があります。

CB1 は体内の天然神経伝達物質や大麻によって活性化され、他の多くの重要な身体機能の中でも、ストレス反応において基本的な役割を果たします。

この研究結果は、必ずしも大麻が薬物として脳を慢性的なストレスから守ることができるということを意味しているわけではないが、研究者らは、今後の薬物試験で類似した、しかしより標的を絞った分子を試す可能性を示唆していると述べている。

「しかし、課題は、その効果をアストロサイトに限定することです。なぜなら、ニューロン内の同じ受容体が強力かつ長期間活性化されると、特に覚醒、不安、食欲に副作用が生じる可能性があるからです」と、ラヴァル大学の研究室を率いる神経科学者のキャロライン・メナール氏は説明する。

脳内の CB1 受容体の大部分はニューロンに作用しますが、これらのトリガーの一部はアストロサイトと呼ばれる非ニューロン細胞にも見られます。アストロサイトは中枢神経系で最も一般的な細胞であり、最近では認知機能の重要な調節因子として浮上しています。

これらの星型細胞の「足」が脳内の血管を圧迫し、特定の分子だけが通過できる保護バリアを形成します。マウスを使った新しい実験によると、CB1受容体は、この血液脳関門の完全性を維持する上で重要な役割を果たしています。

これまでの研究で、マウスの慢性的なストレスが血液脳関門を損傷し、脳内の炎症を増加させ、動物が落ち込んだ行動をとるようになることが分かっている。

しかし、血液脳関門が損なわれなければ、社会回避、無快感症、不安などのうつ病様行動は軽減されます。

「ストレスに強いマウスは、うつ病のような行動を示すマウスやストレスにさらされていないマウスよりも、バリア内のCB1受容体が多いことに気付きました」とメナール氏は説明する。

「それが、慢性的なストレスへの反応におけるアストロサイトのCB1受容体の役割を調査するというアイデアを私たちに与えました。」

メナール博士らは、マウスの脳に特定のアストロサイト上の CB1 受容体を過剰発現させるよう誘導した。これにより研究者らは、マウスが何日も攻撃的なマウスから社会的に嫌がらせを受けた場合でも、脳内の炎症を軽減し、血液脳関門の完全性を維持し、不安やうつ病の症状を抑えることができることを実証した。

身体活動は CB1 受容体の過剰発現と驚くほど類似した効果をもたらしました。

しかし、この受容体の遺伝子が欠損するように遺伝子操作されたマウスは、ストレスに対して非常に敏感であった。

研究者らは、血液脳関門がストレスに対して最も脆弱であると思われる2つの脳領域、すなわち報酬と気分の調節に関連する側坐核と、社会的行動、意思決定、実行機能に関連する前頭前野でのみCB1の発現を変化させた。

メナール氏によると、死後の人間の脳を検査した結果、主著者のカタジナ・デュデック氏を含む彼女とチームは、脳のこれらの部位のアストロサイトにあるCB1受容体のレベルが「死亡時に重度のうつ病を患っていた人の方が、うつ病でない人や抗うつ薬で治療していた人よりも低かった」ことを発見したという。

これは動物モデルの有効性を証明するものだが、より広い視野を得るにはさらなる研究が必要だ。著者らは脳内の炎症マーカーを 1 つしか測定していないため、エンドカンナビノイドシステムの複雑さを十分に反映していない。

「アストロサイトのCB1受容体に特異的に作用する分子が見つかるまでは、身体活動の保護効果を利用してストレスの悪影響を軽減することができます」とメナール氏は言う。

この研究はNature Neuroscience誌に掲載された。

Reference : Brain Receptors For Cannabis Could Be Why Some People Are More Resilient
https://www.sciencealert.com/brain-receptors-for-cannabis-could-be-why-some-people-are-more-resilient