投稿者: 概要:新しい研究により、大麻由来のテルペン (植物に独特の香りを与える化合物) が線維筋痛症や手術後の痛みに効果的な治療薬であることが判明しました。前臨床マウス モデルでは、ゲラニオールやリナロールなどのテルペンが慢性的な痛みを大幅に軽減し、オピオイド薬の有望な代替手段となり、THC の精神活性副作用を回避できることが示されました。
テルペンはアデノシン A2a 受容体を介して作用し、鎮静作用がある可能性を示唆しています。これらの発見は、慢性疼痛および術後疼痛管理のための新しい非オピオイド治療オプションの開発への扉を開きます。
重要な事実:
- 効果的なテルペン:線維筋痛症や手術後の痛みを和らげるのに最も効果的なテルペンはゲラニオールとリナロールでした。
- オピオイドの代替品:テルペンは、精神活性の副作用がなく、オピオイドのより安全な代替品となる可能性があります。
- 作用機序:テルペンはアデノシン A2a 受容体を標的にして痛みを和らげます。
出典:アリゾナ大学
アリゾナ大学健康科学部が薬理学レポートで発表した研究によると、大麻植物由来のテルペンは 線維筋痛症や手術後の痛みの緩和に有効な薬になる可能性があるという 。
この論文は、炎症および化学療法誘発性神経障害性疼痛のモデルにおいてテルペンの鎮痛特性を示した、疼痛および依存症総合センターのメンバーであるジョン・ストライカー博士が主導した以前の研究に基づいています。
「私たちの研究では、テルペンは、つま先をぶつけたり、熱いストーブに触れたりといった怪我による急性の痛みを軽減するのに良い選択肢ではないことがわかっています。しかし、テルペンを慢性または病的な痛みに使用すると、痛みが大幅に軽減されることがわかっています」と、アリゾナ大学ツーソン校医学部薬理学科の教授であるストリーチャー氏は語った。
「この研究は、線維筋痛症と術後疼痛の前臨床モデルにおけるテルペンの影響を調査し、テルペンを使用した潜在的な鎮痛治療の範囲を拡大した初めての研究です。」
植物に香りと味を与える化合物であるテルペンは、テトラヒドロカンナビノール（THC）の望ましくない精神活性副作用なしに痛みを和らげる代替手段を提供します。
シュトライヒャー氏と研究チームは、 大麻に中程度から高濃度で含まれるゲラニオール、リナロール、ベータ-カリオフィレン、アルファ-フムレンの4種類のテルペンを検査した。
研究者らは、テルペンのそれぞれが、術後の痛みと線維筋痛のマウスモデルにおいて高いレベルの鎮痛効果をもたらすことを発見した。最も顕著な鎮痛効果を示したのはゲラニオールで、次いでリナロール、ベータ-カリオフィレン、アルファ-フムレンであった。
「線維筋痛症の場合、痛みの状態がどのようなものかはあまり理解されておらず、治療の優れた選択肢もあまりありません」とシュトライヒャー氏は言う。
「私たちの研究結果は、テルペンが線維筋痛症の痛みに対する実行可能な治療選択肢となる可能性があることを示しており、十分な治療を受けていない人々に大きな影響と変化をもたらす可能性があります。」
2023年にヘルスケア（バーゼル）誌に発表された研究によると、線維筋痛症は世界人口の最大5％に影響を与える慢性の筋骨格障害です。
米国保健福祉省の女性保健局は、男性よりも女性に多く見られる線維筋痛症を患っている米国の成人は約 400 万人と推定している。
術後の痛みは、急性痛と慢性痛の境界線上に存在します。通常、痛みの持続期間は短いですが、炎症の増加や身体の疼痛システムの過敏化などの生理学的変化も痛みの一因となります。
「オピオイドは術後の痛みを抑えるのに効果的だが、便秘を引き起こし、癒着などの術後合併症の可能性を高める可能性がある」とシュトライヒャー氏は述べた。
「私たちは常により良い選択肢を模索しており、この研究はテルペンが術後の痛みに対する新たな治療薬となる可能性があることを示唆しています。」
国際外科ジャーナルに掲載された2020年の研究によると、世界中で毎年約3億1000万件の大手術が行われています。
「シュトライヒャー博士の研究室で行われているテルペンと、それが慢性的な痛みに苦しむ人々を助ける可能性に関する研究は、基礎研究の重要性を証明しています。
「大麻植物を含む植物が作り出す、未発見のユニークな化学物質は数百種類ある 」と、アルバータ大学健康科学部疼痛・依存症総合センター所長であり、アルバータ大学ツーソン校医学部薬理学科教授兼学科長のトッド・ヴァンデラ博士は語った。
「自然はユニークな化学構造を作り出すのが素晴らしいのですが、こうした化学物質の多くは、人間の健康、病気、障害に役立つ能力に関しては未知数です。
「現在の素晴らしい例は、オゼンピックというブランド名で販売されているセマグルチドという薬です。この薬の化学構造は、植物からではなく、南西部に広く生息するアメリカドクトカゲから分離されました。シュトライヒャー博士の研究のような天然物質からの発見は、非常に有用な薬を生み出す可能性があります。」
この研究では、術後の痛みや線維筋痛症に対するテルペンの作用機序が、これまでの研究と同じであることも実証されました。カフェインが標的とし、阻害する受容体であるアデノシン A 2a 受容体を介した作用は、鎮静効果を示唆しており、今後の研究の対象となる可能性があります。
シュトライヒャーの共著者は、学部生としてシュトライヒャーの研究室で働き、現在はツーソン医科大学で医学の学位取得を目指しているカレブ・シーキンス、2024年に薬学の理学士号を取得して卒業したアリッサ・ウェルボーン、2024年にシュトライヒャーの研究室で博士号を取得したアビゲイル・シュワルツである。
資金提供：この研究は、国立衛生研究所の助成番号R01AT011517により資金提供を受けました。
この痛みと神経薬理学研究ニュースについて
著者: Phil Villarreal
出典:アリゾナ大学
連絡先: Phil Villarreal – アリゾナ大学
画像:この画像は Neuroscience News より提供
オリジナル研究:オープンアクセス。
「大麻由来の特定のテルペンは、アデノシンA2a受容体を介して術後疼痛および線維筋痛のマウスモデルにおいて鎮痛作用を示す」John Streicher他著。薬理学的報告
抽象的な
大麻サティバから選ばれたテルペンは、アデノシンA2a受容体を介して術後疼痛および線維筋痛のマウスモデルにおいて鎮痛作用を示す
背景
大麻由来のテルペンは 、痛みの管理に有望です。私たちの研究室では、テルペンのゲラニオール、リナロール、β-カリオフィレン、α-フムレンが、アデノシン A 2a 受容体 (A 2a R) を介して化学療法誘発性末梢神経障害を軽減することを発見しました。
これは、テルペンが非オピオイド、非カンナビノイドの治療薬として有望であることを示唆しています。この研究では、術後の痛みと線維筋痛症の痛みを調査し、テルペンの潜在的な用途をさまざまな痛みの種類に拡大しました。
方法
雄と雌の CD-1 マウスのベースラインの機械的感受性をフォン フレイ フィラメントで測定し、足切開手術またはレセルピン誘発線維筋痛 (0.32 mg/kg、 皮下) のいずれかを実施しました。痛みが確認された後、マウスにテルペンを 200 mg/kg ip投与し 、3 時間にわたって機械的感受性を測定しました。
作用機序の可能性を解明するため、マウスにテルペン投与の10分前にA 2a R拮抗薬イストラデフィリン（3.2 mg/kg、 ip）を投与し、投与後に機械的感受性を測定した。対照としてホットプレート疼痛試験を実施した。
結果
テルペン治療は、両方の疼痛モデルのマウスの機械的閾値を時間依存的に上昇させ、ゲラニオールで最も強く、次いでリナロールまたはα-フムレンでした。これは、これら4つのテルペンが術後疼痛および線維筋痛症の鎮痛作用があることを示しています。
イストラデフィリンによる前処理により鎮痛作用が阻害され、これらの疼痛モデルではテルペンが A 2a R を介して作用することが示唆されました。テルペンはホットプレート潜伏期には影響を及ぼさず、非特異的な運動効果は除外されました。
結論
これらの結果は、テルペンのゲラニオール、リナロール、β-カリオフィレン、α-フムレンが術後の痛みや線維筋痛症の痛みの緩和に有効な薬剤となる可能性があることを示しています。
A 2a R を介したその作用機序は、疼痛処理におけるその重要性とテルペン系薬剤の標的としての重要性についての知識を深めます。
Reference :
