投稿者: 概要：新たな研究により、慢性的なストレスは免疫細胞を活性化させ、それらが脳へと移動して炎症を増幅させ、恐怖反応を強めることが明らかになりました。研究者らは、MDMAやシロシビンなどの幻覚剤が、この免疫と脳の相互作用を阻害し、マウスにおいてストレス関連の恐怖を軽減し、ヒトの組織サンプルにおいても同様の効果が見られることを発見しました。
これらの研究結果は、サイケデリック薬がうつ病、不安症、炎症性疾患に関わる機能不全の神経免疫経路をリセットするのに役立つ可能性を示唆しています。万能薬ではありませんが、この研究は感情と免疫の調節不全の根本原因を標的とした新たな治療の可能性を切り開きます。
重要な事実:
- 恐怖と炎症の関連性:ストレスは免疫細胞を脳に移動させ、恐怖の経路を活性化させます。
- 幻覚剤による保護: MDMA とシロシビンは前臨床モデルにおいて免疫誘導性の恐怖反応を阻害しました。
- 人間との関連性:同様の免疫脳シグナル伝達が人間の組織とうつ病のデータセットでも発見されました。
出典：ブリガム・アンド・ウィメンズ病院
マサチューセッツ総合病院ブリガム病院の研究者らは、免疫細胞と脳細胞の相互作用が恐怖反応を引き起こすが、MDMAやシロシビンなどの幻覚剤による治療によってこれらの影響を逆転させる可能性があることを発見した。
新たな研究によると、恐怖と免疫システムはこれまで知られていなかった形で関連していることが示唆されています。マサチューセッツ総合病院ブリガム校の研究者たちは、免疫システムが脳細胞の情報伝達方法を変化させることで、ストレスや恐怖行動に影響を与える可能性があることを発見しました。
研究者らはさらに、幻覚剤治療がこれらの神経免疫相互作用を標的とし、前臨床モデルにおいてストレス誘発性の恐怖を軽減できることを示し、人間の組織サンプルでも同様の結果を得た。
結果はNatureに掲載されました 。
「私たちの研究は、幻覚剤が知覚を変える以上の働きをすることを強調しています。幻覚剤は炎症を抑え、脳と免疫の相互作用をリセットするのに役立ちます」と、マサチューセッツ総合病院ブリガム・アンド・ウィメンズ病院（BWH）のアン・ロムニー神経疾患センターと、マサチューセッツ総合病院ブリガム・ヘルスケアシステムの創設メンバーである同病院の遺伝子レイ免疫学・炎症研究所の責任著者マイケル・ウィーラー博士は述べた。
「これは、炎症性疾患や不安症、うつ病などの症状に対する治療法についての考え方を一変させる可能性があります。」
これまでの研究では、免疫シグナル伝達が大うつ病性障害（MDD）などの神経精神疾患の発症を促進する可能性があることが示されています。しかし、特定の免疫メカニズムが慢性ストレスやMDDに起因する行動にどのように影響するかについては、未だ解明されていませんでした。
研究者らは、慢性ストレスのマウスモデルを使用して、脳の恐怖中枢である扁桃体の細胞間のクロストークの増加が、恐怖行動を増強し、炎症性シグナルを高め、恐怖を助長する扁桃体のニューロンを活性化することを突き止めた。
さらに、慢性的なストレスを受けると、単球と呼ばれる炎症性免疫細胞が体の他の部位から脳髄膜へと移動することが分かりました。研究チームは、これらの細胞を人工的に操作することで恐怖行動に影響を与えることを実証しました。
ストレスを受けたマウスをシロシビンとMDMAで治療すると、脳内での単球の蓄積が防止され、恐怖行動が減少した。
研究者らは、人間の脳細胞とMDD患者の遺伝子発現データセットでストレスに対する同様の反応信号を発見し、免疫系と脳の間の同様の相互作用が人間の神経精神疾患にも役割を果たしている可能性を示唆した。
著者らは、幻覚剤が免疫細胞と脳のコミュニケーションにどのような影響を与えるかを正確に理解するには、さらなる実験が必要であると指摘している。
次のステップには、サイケデリック薬物療法が大うつ病性障害（MDD）または炎症性疾患の患者に及ぼす長期的な影響を調査することが含まれます。ウィーラー氏は現在、マサチューセッツ総合病院サイケデリック神経科学センターの研究者と共同で、サイケデリック薬物治療を受けているうつ病患者を対象とした臨床試験を実施しており、患者の組織サンプルを検査する予定です。
「サイケデリック薬が炎症性疾患やその他の健康状態の万能薬だと言っているのではない」とウィーラー氏は言う。
「しかし、幻覚剤には組織特異的な効果があるという証拠は確かにあり、それについてさらに学ぶことで全く新しい治療の可能性が開ける可能性がある。」
著者: ウィーラーに加えて、ブリガム質量将軍の著者には、エリザベス N. チョン、ジンス・リー、カロリーナ M. ポローニオ、ジョシュア・チョイ、カミロ・ファウスト・アクル、マイケル・キリアン、ウィブケ M. ヴァイス、ジョージア・ガンナー、ミンギュ・イェ、テ・ヒョン・ホ、シエナ・S・ドレイク、リウ・ヤン、カタリナ・RGL デカ、ジュンヒョク・リー、リウェンが含まれる。デン氏、ダニエル・ファレンコップフ氏、アントン・M・シューレ氏、リー・ホンギュン氏、オレオルワ・アフォラビ氏、シャルミン・ガズナビ氏、ステリオス・M・スミルナキス氏、アイザック・M・チウ氏、ビジェイ・K・クチュール氏、フランシスコ・J・キンタナ氏。
開示事項: 著者らは利益相反がないことを宣言します。
資金提供： 謝辞：米国保健福祉省/国立衛生研究所（NIH）、国立薬物乱用研究所、国立神経疾患・脳卒中研究所、国立精神衛生研究所、国立多発性硬化症協会（National MS Society）、韓国NRF/教育部が資金提供した基礎科学研究プログラム（2022R1A6A3A03071157）、ヒューマンフロンティアサイエンスプログラム（LT0015/2023-L）、Gemeinnützige Hertie-Stiftung財団、バローズ・ウェルカム基金（BWF）、NIH R01AG080992およびR01AI139536、米国がん協会（American Cancer Society Inc.）、国際進行性多発性硬化症連合のNIH NS102807、AI126880およびPA-1604-08459、ドイツ科学アカデミーのレオポルディナ研究員助成金科学、カナダ政府/カナダ保健研究機構 (Instituts de Recherche en Santé du Canada)、教育省の資金提供によるNRFを通じた基礎科学研究プログラム (2021R1A6A3A14039088)、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の遺伝子レイ免疫学・炎症研究所、マサチューセッツ総合病院。
この神経免疫、心理学、精神薬理学の研究ニュースについて
著者:カサンドラ・ファローン
出典:ブリガム・アンド・ウィメンズ病院
連絡先:カサンドラ・ファローン – ブリガム・アンド・ウィメンズ病院
画像:この画像はNeuroscience Newsより引用
原著研究：非公開。マイケル・ウィーラー他
「サイケデリックによる恐怖を司る神経免疫相互作用の制御」 Nature
抽象的な
恐怖を支配する神経免疫相互作用のサイケデリック制御
神経免疫相互作用（免疫細胞と脳細胞の間で伝達される信号）は、心理的ストレスへの反応を含む組織生理の多くの側面を制御し、神経精神疾患を発症させる素因となります。
それでも、複雑な行動に影響を及ぼす造血細胞と脳常在細胞の相互作用は十分に理解されていない。
ここでは、ゲノムスクリーニングと行動スクリーニングを組み合わせて、扁桃体のアストロサイトが上皮成長因子受容体 (EGFR) を介してストレス誘発性の恐怖行動を制限することを示します。
機構的には、扁桃体アストロサイトの EGFR 発現は、扁桃体ニューロンの孤立核受容体 NR2F2 を介して、ニューロン-グリア細胞間のクロストークとストレス誘発性の恐怖行動を促進するストレス誘発性の炎症誘発性シグナル伝達カスケードを阻害します。
代わりに、EGFR シグナル伝達の減少と恐怖行動は、慢性ストレス時の髄膜単球の動員と関連しています。
この一連の神経免疫相互作用は、幻覚剤の投与を通じて治療的に標的とすることが可能であり、恐怖行動とともに脳髄膜内の単球の蓄積を逆転させた。
これらのデータは、臨床サンプルでの検証と合わせて、幻覚剤が神経精神疾患やその他の炎症性疾患に関連する神経免疫相互作用を標的とするために使用できることを示唆しています。
Reference :
