投稿者: カナダ精神医学ジャーナルに掲載された新たな研究によると、治療抵抗性うつ病の患者は、最近抗うつ薬を中止したかどうかに関わらず、シロシビンを用いた心理療法から同等の恩恵を受ける可能性があることが示唆されています。この研究では、治療前に抗うつ薬を徐々に減量した患者と、抗うつ薬を全く服用していなかった患者の間で、うつ病、不安、自殺傾向の転帰に有意差は見られませんでした。
特定の「マジック」マッシュルームに含まれる化合物であるシロシビンは、心理的サポートと組み合わせることでうつ病治療に効果があるとの研究がますます増えています。この研究の研究者たちは、シロシビンを用いた心理療法を開始する前に抗うつ薬を中止することが、治療の効果に影響を与えるかどうかを明らかにしようとしました。多くのシロシビンの臨床試験では、参加者に薬の漸減が求められますが、これは離脱症状を引き起こし、うつ病を悪化させる可能性もあるため、この問題は重要です。しかし、そのような漸減が必要かどうかは依然として明らかではありません。
「抗うつ薬の漸減がシロシビン補助心理療法の有効性にどのような影響を与えるかは、現時点では不明です。これまでの研究では、シロシビン補助心理療法を受ける前に抗うつ薬を服用していなかった参加者は、治療前に漸減しなければならなかった参加者よりも治療反応が良好であることが示されています」と、トロント大学博士課程のノア・チサモア氏（筆頭著者）は述べています。
しかし、抗うつ薬の減薬は、副作用やうつ病症状の悪化につながる可能性があるため、困難な場合があります。特に、私たちが取り組んでいる治療抵抗性うつ病患者においては顕著です。薬の減薬による副作用と、シロシビンによる治療効果の増強の可能性を検討し、比較検討することが重要です。
トロント大学の准教授であり、本研究の筆頭著者であるジョシュア・D・ローゼンブラット氏は、「私たちはシロシビンを用いた心理療法のプロトコルの最適化に取り組んでおり、反応（または無反応）の予測因子について知りたいと考えています。試験前の薬剤の漸減は、結果に悪影響を与えるかどうかを調べる上で非常に興味深い要素の一つです」と付け加えました。
研究チームは、カナダの気分障害専門クリニックであるBraxia Healthで実施された臨床試験のデータを使用しました。この試験は当初、治療抵抗性うつ病の成人患者におけるシロシビンを用いた心理療法の実現可能性と安全性を評価するために設計されました。この特定の分析では、研究者らは、大うつ病と診断され、少なくとも1回25mgのシロシビンを投与され、2ヶ月以内に追跡評価を完了した参加者のみを対象としました。気分安定薬による交絡作用を避けるため、双極性障害の患者は除外しました。
参加者は2つのグループに分けられました。1つは研究参加時点で抗うつ薬を服用していなかったグループ、もう1つは医師の監督下で最近抗うつ薬の服用を中止したグループです。合計26人が参加し、うち9人が薬物非服用グループ、17人がシロシビン投与前に薬を徐々に減量したグループでした。
各参加者は、ユーソナ研究所から提供された合成シロシビン25mgを単回経口投与されました。投与セッションは、特定のサイケデリック療法の訓練を受けた資格を持つセラピストチームによってサポートされました。投与日の前に、参加者は準備療法セッションを1回受け、信頼関係を築き、今後の期待について話し合いました。投与セッションの後、参加者は自身の経験を振り返り、日常生活に活かすための統合療法セッションを2回受けました。
参加者は、いくつかのよく知られた臨床尺度および自己申告尺度を用いて、うつ病、不安、自殺念慮について評価されました。うつ病は、モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度およびうつ病症状簡易評価尺度を用いて測定されました。不安症状は、全般性不安障害7項目尺度を用いて評価されました。自殺念慮は、うつ病評価尺度の特定の質問を用いて測定されました。サイケデリック体験自体の強度を捉えるために、本研究ではサイケデリック研究で広く用いられている神秘体験質問票を使用しました。
両群とも、2ヶ月間の追跡期間中にうつ病と不安スコアに大幅な改善が見られました。統計分析の結果、改善度に有意差は見られませんでした。例えば、モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度（MDR）におけるうつ病スコアの平均値は、両群とも約10～12ポイント低下し、参加者のうつ病レベルは中等度から軽度へと改善しました。自己申告によるうつ病と不安も時間の経過とともに減少し、これらの変化は、最近抗うつ薬を服用したかどうかに関わらず、同様のものでした。
「私たちは、薬物治療を受けていない参加者の方が抗うつ薬に反応しやすいだろうと予想していたので、この結果には全体的に少し驚きました」とチサモア氏はPsyPostに語った。
「投薬を受けなかった患者群の方が状態が良かっただろうと思った」とローゼンブラット氏は語った。
両グループの参加者は、神秘体験質問票（Mystical Experience Questionnaire）による測定で同等のサイケデリック体験を報告しました。薬物治療を受けなかったグループの平均スコアはわずかに高かったものの、その差は統計的に有意ではありませんでした。これは、シロシビン体験の強度が最近の抗うつ薬の使用によって減弱しなかったことを示唆しています。
重要なのは、研究期間中に深刻な副作用は報告されなかったことです。軽度から中等度の副作用（吐き気、セッション中の不安、頭痛など）は一時的なものでした。どちらのグループでも自殺念慮の有意な増加は見られず、自殺傾向がわずかに低下する傾向が見られましたが、これは統計的に有意ではありませんでした。
これらの知見は、抗うつ薬の最近の使用がシロシビンの治療効果または幻覚作用を鈍らせる可能性を示唆する先行研究に疑問を投げかけるものです。シロシビンと抗うつ薬エスシタロプラムを比較したランダム化比較試験の一環として実施された以前の解析では、セロトニン作動薬を徐々に減量した被験者は、服用していない被験者と比較してシロシビンに対する抗うつ効果が低いことが示されました。しかし、この研究は選択的セロトニン再取り込み阻害薬のみを対象としており、異なる臨床的背景と組み入れ基準に基づいて実施されました。
対照的に、本研究では、より幅広い抗うつ薬を服用していた参加者を対象とし、監督下で個別に漸減することができました。そのため、服用を中止したグループが非服用グループと同様に良好な反応を示した理由を説明できるかもしれません。また、この結果は、以前の抗うつ薬使用によるセロトニン受容体のダウンレギュレーションが、シロシビンが脳と気分に与える影響に影響を与える唯一の要因ではない可能性を示唆しています。
「シロシビンをはじめとする幻覚剤は、うつ病治療において非常に有望で刺激的な治療法ですが、シロシビンを用いた心理療法の最適化と改善にはまだ取り組んでいる段階です。シロシビンを用いた心理療法の研究には多くの期待が寄せられています。だからこそ、その抗うつ効果にはどれほど多くの要因が関わっているかを認識することが重要だと考えています。」
すべての研究と同様に、本研究にも限界があります。特に非投薬群のサンプル数は少なかったため、微妙な差異を検出するための統計的検出力が限られていました。本解析は、もともとこの特定の疑問に答えるために設計された試験ではない事後比較に基づいているため、結果は探索的なものとして捉えるべきです。
「この研究自体は順番待ちリストによる対照試験だったため、プラセボ対照群がなかった」とチサモア氏は指摘した。
もう一つの限界は、この研究が最初のシロシビン投与から2ヶ月後までの成果のみを対象としていることです。これは、参加者が受けた投与回数の違いをコントロールするために行われたものですが、治療の長期的な効果や潜在的なリスクに関する理解を限定するものとなっています。
シロシビン補助療法の効果発現に抗うつ薬の漸減が必要かどうかを確認するには、より大規模でバランスの取れたサンプルを用いた今後の研究が必要です。異なる漸減スケジュールを比較したり、一定用量の抗うつ薬を服用している参加者を対象に特別に設計された試験は、臨床現場にとってより明確な指針となる可能性があります。さらに、特定の種類の抗うつ薬や使用期間がシロシビンの有効性に影響を与えるかどうかを理解するためにも、さらなる研究が必要です。
「小規模なパイロットスタディで、抗うつ薬を服用している参加者と服用していない参加者を直接比較することは非常に興味深いと思います」とチサモア氏は述べた。「私個人としては、他の研究データを用いて、うつ病に対するシロシビン補助精神療法における薬剤の漸減について、博士論文のために引き続き研究していくつもりです。」
この研究「初期スクリーニング時に投薬を受けていなかった個人と、研究参加のために投薬を中止した個人におけるシロシビン補助心理療法の抗うつ効果の比較」は、Noah Chisamore、Erica S. Kaczmarek、Zoe Doyle、Danica E. Johnson、Geneva Weiglein、Shakila Meshkat、Ryan M. Brudner、Marc G. Blainey、Jeremy Riva-Cambrin、Roger S. McIntyre、および Joshua D. Rosenblat によって執筆されました。
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