ポルト大学の研究者らは、あまり知られていない4つのカンナビノイド、カンナビゲロール(CBG)、カンナビディバリン(CBDV)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)に有望な抗がん特性があることを特定した。
『Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – 脂質の分子および細胞生物学』に掲載されたこの研究では、これらのカンナビノイドがエストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんの治療に潜在的な役割を果たす可能性があることが判明しました。
本研究は、ER+乳がんの2Dおよび3Dモデル、特にMCF-7aro細胞株を用いて、CBG、CBDV、CBN、CBCの効果に焦点を当てたものでした。これらのマイナーカンナビノイドは、がん細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、それぞれ異なる経路でアポトーシスを誘導することが示されました。試験された化合物の中で、CBNが最も顕著な抗腫瘍反応を示しました。
著者らによると、「CBGはERとARの両方のタンパク質レベルのダウンレギュレーションを通じて効果を発揮し、CBDVはアロマターゼタンパク質のレベルを低下させる。CBNとCBCは、ER、アロマターゼ、ARという3つの標的に同時に作用する」とのことだ。さらに、これらのカンナビノイドはER抑制因子として作用し、アロマターゼレベルをダウンレギュレーションし、AR依存性細胞死を誘導することで、がん細胞の増殖を阻害するとも指摘されている。
著者らは、「すべてのカンナビノイドがMCF-7aroスフェロイドの成長に影響を与えたが、CBNが最も顕著な効果をもたらした…これは、ルミナルA乳がん症例におけるこれらのマイナーカンナビノイドの効果、作用機序、標的を明らかにした初のin vitro研究である」と結論付けている。
この研究結果は、微量カンナビノイドに関する科学的理解を深め、その影響がTHCやCBDといった従来の化合物にとどまらないことを示しています。研究者らは、これらの植物性カンナビノイドがER+乳がんだけでなく、同様のホルモン経路に依存する他の疾患にも治療上の関連性を持つ可能性があると示唆しています。
この研究は次のように結論づけている。
ここでは、CBG、CBDV、CBN、CBCという4つのマイナー植物カンナビノイドが2Dおよび3D ER+乳がんモデルで関連する抗がん効果を発揮することを実証しました。CBGが抗増殖および細胞死効果を発揮する作用機序には、ERとARの両方のタンパク質レベルのダウンレギュレーションが関与しているのに対し、CBDVはアロマターゼタンパク質レベルのみを低下させます。CBNとCBCに関しては、抗がん効果は、ER、アロマターゼ、ARという3つの標的への同時効果の結果です。実際、乳がんの成長を阻害するために、これらのカンナビノイドはAR依存性細胞死を呈示し、アロマターゼタンパク質レベルをダウンレギュレーションし、ER負の調節因子として作用します。特に、すべてのカンナビノイドがMCF-7aroスフェロイドの成長に影響を与えましたが、CBNが最も顕著な効果を引き起こしました。
全体として、本研究は、あまり知られていない植物性カンナビノイドの特定の標的における作用機序を探求することで、カンナビノイドの抗がん作用に関する知見を拡大し、これらの化合物がER+乳がんの治療だけでなく、同様のシグナル伝達経路に依存する他の疾患にも応用できる可能性を示唆しています。なお、我々の知る限り、本研究は、ルミナルA乳がん症例におけるこれらのマイナーカンナビノイドの効果、作用機序、および標的を明らかにした初のin vitro研究であることは特筆に値します。
Reference :