投稿者: サイケデリック薬を治療目的で使用すること（サイケデリック補助療法やサイケデリック・リトリートなど）を検討している場合、これらの化合物が現在服用している薬とどのように相互作用するかを知っておくことは非常に重要です。多くの人にとって、サイケデリック薬は他の精神疾患治療を試した後に、興味を惹かれる選択肢となります。抗うつ薬は精神科治療薬の中で最も一般的に使用されている薬剤であり、サイケデリック薬に関心を持つ人の多くは、既に抗うつ薬、典型的にはセロトニン選択的再取り込み阻害薬（SSRI）を服用していることが一般的です。
シロシビン療法の臨床試験では標準的な手順として、スクリーニング時にSSRIまたはセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）を服用していた参加者は、試験に参加するために服用を中止する必要があります。2024年にJournal of Psychopharmacologyに掲載された論文の中で、インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究者グループは、「この手順は、SSRI/SNRIとシロシビンのセロトニン作動薬理学に一部重複があること（つまり、どちらも5-HT受容体の刺激を高める）と、併用療法に関する確立された安全性データがないことによる」と述べています。
サイケデリック研究者は、サイケデリック薬と抗うつ薬の併用ではなく、サイケデリック薬単体が精神衛生にどのような影響を与えるかを調べたいと考えています。さらに、2024年の論文が指摘しているように、この2種類の物質を併用することの安全性については不確実な点があります。臨床試験以外では、多くの人が抗うつ薬を服用しながらサイケデリック薬を使用し、副作用を報告していませんが、だからといってリスクが全くないわけではありません。安全性への懸念に加え、サイケデリック体験前に抗うつ薬の使用を中止したい主な理由の一つは、サイケデリック効果が鈍らないようにするためです。
この記事では、サイケデリック薬と抗うつ薬がどのように相互作用するか、またこの 2 つを組み合わせることで安全で治療効果のある体験が得られるかどうかについて、最新の科学を詳しく調べます。
幻覚剤と抗うつ剤：安全性に関する考慮事項
幻覚剤と抗うつ薬の併用に関する主な安全性上の懸念は、セロトニン症候群です。これは、体内のセロトニン濃度が上昇する、潜在的に致命的な薬物反応であり、それぞれセロトニンの放出を増加させる2つの化合物を併用することで発生します。そのため、多くの国では、医師は一度に複数のセロトニン薬を処方することを避けています。セロトニン症候群の重症度は、軽度から生命を脅かすものまで様々です。
幻覚剤とSSRIはどちらもセロトニン神経伝達を促進することが分かっていますが、これらの組み合わせがどのような効果をもたらすかはまだ分かっていません。しかし、だからといって注意を怠ってはいけないということではありません。カミール・バヒ氏はMIND財団の投稿で次のように述べています。
サイケデリックスと抗うつ薬の相互作用、そしてそれがセロトニン症候群のリスクを高めるかどうかについては、経験的なデータはありません。しかしながら、サイケデリックスには5-HT2AR作動薬としての性質があり、それによって5-HT2AR神経伝達が促進されることはよく知られています。したがって、薬理学的観点からは、サイケデリックスとセロトニン作動性抗うつ薬の併用はセロトニン症候群を引き起こす可能性が高いと考えられます。
幻覚剤と抗うつ薬を併用する際の主な懸念は、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）が関与している場合です。後者はアヤワスカに含まれています。MAOIはセロトニンの代謝を阻害します。そのため、抗うつ薬を服用中にアヤワスカ（DMT + MAOI）を摂取した場合、MAOIを含まない幻覚剤を摂取した場合よりも、セロトニン症候群のリスクがはるかに高くなります。
精神薬理学者のケラン・トーマス氏は、The Microdose誌のジェーン・C・フー氏との対談の中で、サイケデリック薬とSSRIを併用する際には、MAO阻害薬（MAO-I）の関与が安全性における主要な懸念事項であると強調しています。「健康な被験者においては、SSRIとサイケデリック薬を併用しても、セロトニン毒性の大きなリスクは認められないようです」とトーマス氏は明言しています。（トーマス氏と共同研究者のベンジャミン・マルコム氏は、2021年にサイケデリック薬とセロトニン作動性精神科薬の併用における相対的リスクに関する研究を発表しました。）
しかし、この薬物相互作用に関する証拠は不足しているため、サイケデリックセラピーやサイケデリック・リトリートに参加する前に、より慎重に抗うつ薬を徐々に減量していくことをお勧めします。（抗うつ薬の服用量を変更する前に、離脱症状を防ぐために、必ずかかりつけ医または精神科医の指示に従ってください。）バヒ氏は、「SSRIの服用中止後5週間以内にセロトニン薬を投与するとセロトニン症候群を引き起こすことが示されているため、サイケデリック化合物を使用する前に少なくとも5週間待つ方が安全であると思われます」と指摘しています。
抗うつ薬は幻覚作用を鈍らせるのか？
インペリアル・カレッジの研究者たちは、2024年の論文の中で、「過去の症例報告では、SSRI/SNRIの長期投与が、幻覚剤の治療上重要な主観的効果を減弱させる可能性があることが示唆されている」と付け加えています。彼らはリック・ストラスマンによる1992年の研究と、ボンソンらによる1996年の研究を引用しています。しかし、より最近の研究は私たちに何を教えているのでしょうか？
インペリアル・カレッジの研究者による2024年の別の研究では、幻覚剤とセロトニン再取り込み阻害剤（SRI）の治療効果の相互作用が調査されました。その結果、「『SRI -』（精神科薬物療法を受けていない）の参加者は、『SRI +』（SRI治療を受けている）の参加者と比較して、有意に強い主観的効果を経験する」ことがわかりました。また、抗うつ薬を服用していない参加者は、より強い神秘的体験、挑戦的体験、そして感情的な突破体験を報告したことも明らかになりました。
神秘的かつ感情的な突破体験はサイケデリック薬の治療効果と関連しており、それほど困難ではない体験は有益である可能性はあるものの、サイケデリック体験が大きな効果を発揮するためにそれらを避けることは必ずしも必須ではないかもしれない。しかし、神秘的かつ感情的な突破体験とサイケデリック薬の効果との関連性にもかかわらず、前述の2024年の研究では、「両グループともサイケデリック体験後に幸福感と抑うつ症状において同様の改善を示した」とも指摘されている。したがって、サイケデリック薬の精神的健康効果を享受するために抗うつ薬の服用を中止する必要はないと思われる。著者らは、「薬物誘発性の視覚効果には違いは見られなかった」と付け加えている。
この研究に基づくと、抗うつ薬が幻覚作用の強度を低下させるという逸話的な主張は部分的に真実であるように思われます。ある種の効果は弱められる可能性がありますが、入手可能な証拠によると、視覚効果はそれほど影響を受けていないようです。とはいえ、この薬物相互作用に関する2024年の研究はアンケート調査に基づいていたことは強調しておく価値があります。著者らは、「セロトニン作動性抗うつ薬と幻覚剤の相互作用を理解するには、さらなる対照研究が必要です」と述べています。
抗うつ薬が幻覚作用を鈍らせるメカニズムについて、バヒ氏は次のように説明する。
SSRIに関しては、SSRIの慢性投与によって5-HT2A受容体のダウンレギュレーションが引き起こされる可能性が考えられます。その結果、幻覚剤など、これらの受容体に作用する物質に対する感受性が低下する可能性があります。したがって、主観的効果の低下は、5-HT2ARのダウンレギュレーションに起因する可能性があります。
しかし、この相互作用に関係する正確なメカニズムはまだ不明です。さらに、個人要因が、鈍化の程度や、セロトニン症候群の観点からこの薬物相互作用がどれだけ危険であるかに影響を与える可能性があります。結局のところ、薬物代謝を担う酵素には遺伝的変異があります。さらなる研究がこれらの疑問への答えを見つけるのに役立つかもしれません。ケラン氏が述べるように、「SSRIとシロシビンの併用は一般的に安全」であるが、人々が有益だと感じるサイケデリック効果の主観的な強さを失いたくないのであれば、単に用量を増やすことが解決策であるかどうかの研究も必要です。ケラン氏は、「例えば、抗うつ薬を服用している人のシロシビンの主観的な効果が30%減少しているのを見ると、用量を30%増やしたらどうなるでしょうか？それらの利点が再び現れるでしょうか？」と問いかけます。
知識の不足により、抗うつ薬を服用しながらサイケデリック薬を服用することを検討している場合は、慎重になる必要があります。服用するサイケデリック薬の種類と用量を常に把握し、サイケデリック療法やサイケデリック・リトリートに参加する場合は、担当する専門家が安全に関するあらゆる配慮を十分に理解している場合にのみ参加するようにしてください。
Reference : How Do Psychedelics Interact with Antidepressants?
https://numinousways.com/how-do-psychedelics-interact-with-antidepressants
