投稿者: これまで知られていなかったメチレン架橋二量体カンナビノイドが、大麻から発見され始めています。2つのカンナビノイドユニットがメチレン架橋で結合したこのユニークな分子は、その複雑な生理活性により、新たな医療用途への道を開く可能性があります。
二量体カンナビノイドの台頭
従来、研究はΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）やカンナビジオール（CBD）といったよく知られたカンナビノイドに焦点を当ててきました。これらの化合物は明確に定義された薬理学的プロファイルを有していますが、最近の研究では、大麻は2つの標準的なカンナビノイドが化学的に結合して形成される二量体カンナビノイドを含む、はるかに多様な生理活性分子を生成することが示されています。
最初に同定されたメチレン架橋二量体の一つは、Δ9-THCの二量体であるカンナビスオールでした。研究者らはカンナビスオールを単一のC-架橋二量体カンナビノイドとして記述し、その構造は高解像度質量分析、核磁気共鳴法、ガスクロマトグラフィー分析の組み合わせによって確認されました。
カンナビノイドソルに続き、科学者たちはメチレン架橋CBD二量体であるカンナビトウィノール（CBDD）を単離しました。カンナビトウィノールは、単量体と比較して異なる生理活性を示し、特に熱刺激および化学刺激の検知に関与する温度感受性TRPチャネルの調節において顕著です。この発見は、二量体化がカンナビノイドの生物学的プロファイルを大きく変化させ、新たな薬理学的可能性を生み出す可能性を示唆しています。
カンナビゼトール：有望な生理活性代謝物
二量体カンナビノイド研究における最新の進歩は、カンナビゼトール（CBGD）の同定です。Journal of Natural Productsに掲載されたこの研究は、カンナビゼトールの優れた抗酸化作用と抗炎症作用を皮膚に及ぼすことを明らかにしており、これはカンナビトウィノールなどの既に同定されている二量体よりも優れています。
研究者らは、高度なRT-PCRアレイを用いて、84個の炎症性遺伝子に対するカンナビゼトールの作用を試験した。この化合物は、複数の細胞種における炎症の中心的な分子スイッチであるNF-κB経路を有意に阻害することが示された。これらの結果は、カンナビゼトールが皮膚科領域への応用の可能性を示唆しており、有望なカンナビノイドのリストに新たに加わる重要な化合物となる可能性を示唆している。
この研究は、メチレン架橋二量体のより広範な重要性も強調しています。
「天然に存在する二量体化合物は、化学空間の更なる探究を可能にし、それぞれのモノマーの活性を超えた新たな生物学的活性につながる可能性があるため、極めて重要である」と著者らは述べている。研究者らは、異なるカンナビノイドモノマーからなるハイブリッドを含む、他の二量体カンナビノイドが存在し、発見されるのを待っていると考えている。
大麻の化学的景観の拡大
これらの発見は、現在100種類以上のカンナビノイドが同定されている大麻（Cannabis sativa）のメタボロームをマッピングするための広範な取り組みの一環です。高分解能質量分析法から高度なNMR技術に至るまで、分析技術の進歩は、これらの複雑な分子の検出において重要な役割を果たしてきました。
たとえば、2025年に実施された研究では、カンナビノイドの生成に影響を与える33の遺伝子マーカーが特定され、カスタマイズされた化学プロファイルを持つ植物品種を開発するためのツールが提供されました。
二量体カンナビノイドの出現は、これらの分子がこれまで未開拓だった大麻化学の領域を開拓していることから、特に刺激的です。標準的なカンナビノイドとは異なり、二量体は独特の結合特性を示し、異なる受容体を標的とし、単量体では観察されない生理活性を示します。これは薬理学だけでなく、皮膚科学、神経保護、炎症管理といった分野にも新たな可能性をもたらします。
Reference : Cannabisol, cannabitwinol, cannabizetol : qu’ont en commun ces trois nouveaux cannabinoïdes aux propriétés prometteuses ?
https://www.newsweed.fr/cannabisol-cannabitwinol-cannabizetol-proprietes-prometteuses/
