メタクアロン

1950年代、世界中の多くの研究室でバルビツール酸系薬物に代わる新たな薬が模索されていました。しかし、運命とは移り気なものです。革新的な抗マラリア薬を模索していたインドの研究者グループが、世界を驚かせることになる分子、メタクアロンを発見したのです。メタクアロンはすぐにクアルーデ®という商品名で販売され、陶酔感と媚薬としてその名声は瞬く間に広まりました。しかし、この物質を取り巻く風潮は一変し、国際的な禁止措置によって、一部の地域を除いて根絶されました。様々な人々の目を通して、この伝説的な化合物を検証してみましょう。

娯楽目的の消費者

ある心地よい春の夜、主人公はディスコに入ろうとしていた。この若い大学生は最近ディスコ音楽に出会い、メロディーに付随するリズムを楽しむことを学んでいる。しかし今回はいつもと違う。彼女のボーイフレンドが友人グループ全員にサプライズを用意していたのだ。メタクアロン、あるいは当時の若者たちが好んで呼ぶ「ルード」だ。ボーイフレンドの祖母は不眠症を患っており、精神科医はベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、エトクロルビノール、グルテチミドといった睡眠薬や鎮静剤など、ありとあらゆる薬を使ってこの辛い症状を緩和しようと試みた。しかしどれも効果がなかったため、彼はメタクアロンを試した。メタクアロンは、彼女にふさわしい安らぎを与えているようだ。 

しかし、孫とその友人たちの目的は、安らかな眠りではなく、ディスコミュージックの響きに浸りながら、抑えきれないほどの騒ぎの夜を過ごすことです。メタクアロンは、アルコールを彷彿とさせる効果から、多くの夜更かしの人々に人気の薬物となっています。主人公のボーイフレンドは、優しい祖母の500錠入りの巨大な瓶から、誰にも気づかれないように6錠を盗み出しました。彼が錠剤を渡すと、彼らはその大きさに驚きます。ボタンほどの大きさの白い錠剤には、製造元の製薬会社「レモン」の名前と714という数字が刻まれています。グループのメンバーはそれぞれ2錠ずつ、少量のリンゴジュースと一緒に飲み込みます。 

30分後、主人公はダンスフロアにいて、催眠薬が効き始めるとジュースをすすっていた。暴走する貨物列車のように、陶酔感と抑制のきかなさがすぐに表れる。体が重く感じられ、心地よい陶酔感が全身を駆け巡り、心地よいゾクゾクする波が押し寄せる。コミュニケーションは容易になり、不安の痕跡は消え去る。徐々に鎮静効果が高まり、グループのメンバーは友人に処方したADHDの薬を試すようになる。メタクアロンの影響下で何時間も踊り明かした後、壮大な日の出とともに夜は終わる。 

主人公はその後も幾晩もこの薬物を楽しみ、パートナーと共にその媚薬効果を体験する。しかし、80年代半ば、麻薬取締局（DEA）をはじめとする多くの組織が猛烈な抗議を巻き起こし、この薬物を医薬品リストから排除するまで、この状況は続く。時折、密輸された錠剤を手に入れることもあるが、街で買う錠剤の多くには、切望されていたメタクアロンではなく、高用量のベンゾジアゼピンが含まれていることに次第に気づくことになる。時が経ち、主人公が成熟するにつれ、クアルーデと月明かり（フランク・ザッパが歌った「ピグミー・トワイライト」のように）を飲みながら眠りを待つ夜々は、夕食の席での逸話となり、過ぎ去った青春時代へのノスタルジアを通して誇張されることもある。 

これは、アメリカ合衆国および世界各地におけるメタクアロンの歴史です。1951年にインドの研究者グループによって偶然発見された後、メタクアロンはすぐに多くの国で医薬品として採用されました。最初に採用されたのは、イギリス（メルセディン®、1959年）、西ドイツ（レボナール®、1960年）、そして日本（ハイミナール®、1960年）でした。後に、同じくイギリスで、メタクアロンは抗ヒスタミン剤ジフェンヒドラミンと配合され、マンドラックス®という名前で販売されました。これが、メタクアロンの通称の一つである「マンディーズ」の由来です。こうした初期の頃から、人々はこの物質に何か特別なものを感じ取っていました。娯楽目的での使用が急速に増加し、依存症や中毒の症例も増加したからです。さらに、バルビツール酸塩などの他の鎮静催眠薬よりも、関連するリスクが低いと考えられていたため、この物質は入手しやすかったのです。 

そして 1965 年、製薬会社ウィリアム H. ローラーが、おそらくメタクアロンの最も有名な製品である Quaalude® を発売しました。この時点から、その悪評は急上昇しました。1970 年代初頭には、パーティーでピーナッツの代わりにメタクアロンの錠剤をいっぱいに詰めたボウルが出されたという報告がありました。これはセンセーショナルなジャーナリズムだったのか、それとも現実だったのかは定かではありませんが、その娯楽目的での使用によって、この薬物へのアクセスに対する制限が徐々に強化されました。たとえば、1973 年に、米国ではメタクアロンはスケジュール IV から、治療用途の物質の中で最も制限が厳しいカテゴリーであるスケジュール II に移動されました。しかし、その娯楽目的での使用はなくなることはありませんでした。1978 年、ウィリアム H. ローラーは、収益の 2% を占めるが、頭痛の種の 98% を占めているとして、クアルード® の権利を製薬会社レモンに売却しました。 

1980年代初頭、メタクアロンは米国で大麻に次いで2番目に多く使用されていた違法薬物でした。そして1984年、ついに米国でスケジュールIIからスケジュールIに移管され、合法市場から姿を消し、その後まもなく違法市場からも姿を消しました。現在、スケジュールIVからスケジュールIに移管された唯一の薬物であり、これは米国に限ったことではありません。例えば、国際的には、メタクアロンは、メクロクアロン（類似体）、セコバルビタール、GHBと共に、1971年の向精神薬に関する条約のスケジュールIIに収載されている数少ない中枢神経抑制剤の一つです。さらに、1980年代半ばには、この化合物をスケジュールIに移管する選択肢が検討されましたが（この国際条約では前例のないことでしたが）、最終的には実現しませんでした。この画期的な出来事のリストの最後を飾るのは、この薬が、国際的に規制されている前駆物質（合成に必要な物質）が存在する唯一の非オピオイド鎮静剤であるという点です。 

違法使用は徐々に減少しましたが、これは合成が利益を生まなかったことも一因です。メスカリンの娯楽用量は約3分の1グラムと非常に高いことに注意が必要です。これがメスカリンの希少な物質である理由でもあります。メスカロンは時とともに人々の記憶から薄れていきましたが、2013年の映画『ウルフ・オブ・ウォールストリート』など、時折映画界に再登場することがありました。2015年には、コメディアンのビル・コスビーが複数の女性に薬物を投与し、性的暴行を加えたことを認めた際にテレビで再び取り上げられました。これは実に忌まわしい行為でした。 

しかし、メタクアロンは永久に姿を消したわけではありません。アフリカ大陸には、1970年代とは大きく異なる形ではあるものの、今でもメタクアロンが消費されている地域があります。次の登場人物はケープタウンの貧しい郊外に住んでいます。

秘密主義で依存的な化学者

二人目の主人公は、ある陰鬱な冬の朝、首都郊外の掘っ建て小屋で目を覚ます。アパルトヘイトは数十年前に終わったが、その影響は南アフリカ社会にまだ色濃く残っている。質素な朝食をとり、愛する家族に別れを告げた後、彼は職場へと向かう。スラム街の中庭で、彼は忠実な仲間であるはずの男と会う。彼らはそこでメタクアロン（現地ではマンドラックスと呼ばれる）を1キロ調合しようとしていた。地元の指導者たちが、必要な原料、つまり暗褐色の粉末と、吐き気を催すような臭いを持つ尿を思わせる液体を彼らに提供する。彼らはこの二つの物質を正しい割合で混ぜ合わせ、鍋で190℃、3時間加熱する。混合物は泡立ち始め、真っ黒に変わる。焦げたプラスチックの臭いが漂う。最近、血尿が出ているのはそのためだろうか？ 

数時間後、反応が完了すると、内容物を桶に注ぎ、苛性ソーダで中和します。すると、濃厚な液体が不快なペースト状に固まります。最後に、枕をこの製品に浸し、水で洗い流します。その後、このメタクアロンは様々なロゴが入った錠剤の製造に使用され、国内および近隣諸国の最貧困地域に配布されます。 

仕事で疲れ果てた一日を終えた主人公は、同僚と友人数人と会う。彼らはマンドラックスの錠剤を持ってきており、顔が真っ青になるまで吸うつもりだ。粉末は信用せず、錠剤だけが欲しいと言い、それを砕いてガラスのパイプで吸う。経口摂取するよりも、はるかに早く、より強烈なハイになる。効果ははるかに短く、より強力で、もっと欲しいという渇望は止まらない。彼らは何時間もこの状態が続く。友人の一人が立ちながらタバコを吸っていたところ、バランスを崩して床に倒れ込む。意識を取り戻し、立ち上がる。 

主人公は、生涯にわたって受けてきた虐待を忘れるため、心に深く刻まれた心の痛みを癒すため、そして悲劇的な人生を少しでも耐え忍ぶために、タバコを吸う。その後、空に月が明るく輝き、彼は帰宅を決意する。玄関先でタバコを吸いながら、愛情と悲しみが入り混じった目で彼を見つめる妻を見つける。二人はポーチに座り、白人の手があの国にもたらした壊滅的な影響を呪う。アパルトヘイト政権は、アフリカ系住民にメタクアロンのような薬物を配布し、反乱を防ぐための平和な間隙を縫って麻薬を投与したのだ。民主主義は回復したが、その荒廃は依然として明らかである。

好奇心旺盛な化学者とエネルギー制御アナリスト 

どこか遠く離れた場所で、好奇心旺盛な化学者がN-アセチルアントラニル酸、オルト-トルイジン、トルエンを丸底フラスコに入れます。彼女は混合物をかき混ぜ、塩化ホスホリルのトルエン溶液をゆっくりと加えます。彼女はそれを還流温度まで2時間加熱します。するとフラスコの底に油状の塊が形成され、冷却すると固まります。彼女はそれを酸性水に溶かし、次に水酸化ナトリウム水溶液を加えます。するとすぐに油状の液体が形成され、一晩かけて最終的に固まります。 

翌日、彼女は生成物を濾過し、水で洗浄する。アセトンに溶かし、必要量の濃塩酸を加えると、美しい白い結晶が析出し、三人目の主人公は驚きの声を上げる。最後に、彼女は化合物をごく弱酸性の水で再結晶化し、悪名高いメタクアロンを塩酸塩の形で数グラム生成する。 

彼は最近、この物質とその類似物質について多くの文献を読んでいます。そして、どれも興味深いものではないという結論に至りました。以下は彼のメモです。

• アフロクアロン：日本ではアロフト®という商品名で販売されており、筋弛緩剤として使用されます。皮膚炎を引き起こす可能性があります。
• クロロクアロン：フランスやその他のヨーロッパ諸国では​​、鎮静効果が最小限である鎮咳剤として主に販売されていました。
• ジプロクアロン：変形性関節症や関節リウマチなどの病状の抗炎症薬として使用されていました。
• エタクアロン：ヨーロッパのいくつかの国では、エチナゾン®などの様々な名称で販売されています。経口投与で最大500mgという高用量が必要であり、効果はより穏やかで持続時間が短いです。
• メブロクアロン：1990年代にドイツの違法市場に登場しました。経口摂取した場合の効果は最小限であり、効果を得るには喫煙する必要があります。
• メクロクアロンはヌバレンの名称で知られ、フランスのディアマン・ラボラトリーズ社が販売しています。これは、メタクアロンに酷似した数少ない類似化合物の一つであると考えられます。経口投与量はメタクアロンとほぼ同等で、効果も類似していますが、持続時間は短いため、通常は睡眠薬としてのみ使用されていました。
• メチルメタクアロン：娯楽目的の摂取量よりわずかに多い摂取量で発作を引き起こす、はるかに強力な類似物質です。そのため、この物質は完全に廃止されています。
• メトキシクアロン：最近、違法市場に初めて登場しました。この物質についてはほとんど知られていませんが、メタクアロンと同様の作用があるようです。
• ニトロメタクアロン：メタクアロンよりも強力な薬物ですが、代謝物の1つに発がん性があると示唆する研究もあります。さらに、メチルメタクアロンと同等の発作リスクを伴う可能性があります。
• SL-164: ジクロクアロンとしても知られ、発作を引き起こし、時には癌の前駆物質に汚染されていることが発見されることもあります。 

この化学物質は、デンマークの複数の研究グループからも注目を集めています。約10年にわたる研究を経て、このグループはメタクアロンが体内の標的であるGABA_{_A}受容体とどのように相互作用するかを解明しました。この受容体に結合することで中枢神経系の活動が抑制され、メタクアロンの作用が発現します。メタクアロンは、プロポフォールやエトミデートなどの麻酔薬、メフェナム酸などの抗炎症薬、そしてバレリアンに含まれるバレレン酸などの天然物質と、この結合部位を共有しているようです。 

このデンマークの研究グループは、メタクアロンよりもはるかに強力な類似物質も多数合成しています。そのいくつかを調製・試験したRedditユーザーによると、効果はメタクアロンと似ているものの、投与量ははるかに少ないとのことです。これは本当でしょうか、それとも作り話でしょうか？これらの新規物質の副作用や潜在的な用途さえも、現状では知る術がないのと同様に、真偽を確かめる方法はありません。 

しかし、三人目の主人公は、こうしたRedditのスレッドや静かなひとときなどには特に興味がありません。彼女の情熱は合成にあるからです。残念ながら分析機器を利用できないため、合成したメタクアロンのサンプルを分析のためにエネルギー管理局に送ることにしました。彼女は、膀胱がんの原因物質として知られる オルト-トルイジンの痕跡が含まれていないか調べたいのです。

混雑したエネルギー管理研究所で、若い分析化学者が新しく届いたサンプルを選別している。不吉なことに、デヴィッド・ボウイが「クアルードと赤ワインの時代」と歌っているのがバックグラウンドで聞こえる。4人目にして最後の主人公は、届いたばかりのメタクアロンのサンプルを見て、おそらくベンゾジアゼピンかそれに似た物質だろうと知りながら微笑む。しかし、赤外線分光計とガス質量分析計の両方が、若い男を驚愕させる結果をもたらした。発がん性前駆体の痕跡など全くない、純粋なメタクアロン塩酸塩だったのだ。 

彼は記録を確認することにした。この物質が何回届いたのかを知りたいからだ。記録が始まった2009年以降、メタクアロンのサンプルはたった6件しか届いていない。そのうち4件には純粋なメタクアロンが含まれていたが、2件には目的の化合物ではなく危険なSL-164が含まれていた。エタクアロンのサンプルも一度2件届いたが、これは約束通りの物だった。 

若き化学者は、この物質の多彩な歴史、そして医薬品と娯楽用薬物の境界線がいかに容易に曖昧になるかについて思いを巡らせます。そして彼は疑問に思います。「クアルード」という名前はどこから来たのでしょう？インターネットで答えが見つかります。それは英語の「quiet（静かな）」 と「interlude（間奏）」を組み合わせたものです。静かな間奏という意味です。

参考文献 

• Inger, J.A.; Mihan, E.R.; Kolli, J.U.; Lidnsley, C.W.; Bender, AM「化学神経科学におけるダーククラシック：メタクアロン」  ACS Chemical Neuroscience , 2023, vol. 14, no. 3, pp. 340-350. DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00697
• チョジナッカ、W.テン、J.キム、J.J. A.A.ジェンセン。 Hibbs、RE「Quaalude によるGABA _A受容体増強作用に関する構造的洞察」。掲載: Nature Communication、2024、vol. 15、いいえ。 1、5,244ページ（12ページ）。 DOI: 10.1038/s41467-024-49471-y
• メタクアロン – 薬物教室. https://thedrugclassroom.com/video/methaqualone/ ( 2025年3月26日アクセス)
• Viceland. ハミルトン薬局方.南アフリカのクアルードの物語.  2016年10月26日. https://www.vicetv.com/en_us/video/the-story-of-the-south-african-quaalude/58069a24384d80472bbbca53 (2025年3月26日アクセス).