投稿者: 新たな研究により、DMT、脳、精神病に関する古い疑問が再び浮上しました。
最も強力な幻覚剤は脳内で作られるかもしれない。科学者たちのその仕組みと理由を考えようとしている。
非営利団体Noonuaticsとフロリダ大学による新たな研究プロジェクトは、幻覚療法と統合失調症の研究に新たな扉を開く可能性がある。
ウェッブ・ライト著
「古典的な」幻覚剤のほとんどは、ごく限られた数の植物や細菌類にのみ自然界で存在します。 ただし、N,N-ジメチルトリプタミン（DMT）は注目すべき例外です。世界中の数十種の植物や、一部の動物組織（最も有名なのは人間の脳）に存在することが記録されています。
しかし、 DMTの脳内での機能的な役割は瞬間、ほぼ完全な謎のままです。幻覚剤の民間伝承でよく言われる主張ではなく、この化合物が夢の状態を優先の直接的な役割を担っているという証拠はなく、死の松果体が大量のDMTを放出し、ある種の神秘的な体験を考えるという証拠もありません。自然は通常、非常にな器官に構成要素を追加しません。 なお、2019年の論文では、生きたラットの脳内因性DMTレベルが、ドーパミンやセロトニンなどの重要な神経伝達物質のそれに対抗することが示され、まだ存在していない重要な神経調節機能があることを示唆しています。
現在、非営利団体Noonauticsとフロリダ大学の研究者グループは、ヒトの脳内で内因性DMTが生成される仕組みを知恵し、それを利用して、DMTやその他の厳しく規制されている薬物に通常伴う煩雑な事務手続きに煩わされる一方、サイケデリック体験を誘発することを目指しています。DMTと統合失調症は存在する謎のミッシングリンクを特定することも目指しており、当面は統合失調症に対する新たな効果的な治療法開発につながる可能性があります。
DMTと統合失調症
科学者たちは人体がDMTを生成できることを長年認識していましたが、その根本にある考え方は現在は行われていません。化学のプロセスを触媒することができます。健康な人では、INMT は体全体に広く発現しており、厳密に制御された量の DMT 生成に関与している可能性があります。しかし、このプロセスがヒトの脳内でどのように、どこで、どの程度起こるのかは、未解明のままです。
約75年前、イギリスの心理学者ハンフリー・オズモンドは疑問を抱き始めた。もしこのエンジンが狂い、アクセルペダルが詰まったように、内因性DMTが過剰に生成されたらどうなるだろうか？
これは 1950 年代初頭、サイケデリック研究の黎明期のことで、LSDの精神活性特性が発見されてからまだ 10 年も経っていなかった。当時、この種の化合物は、その主観的効果が精神病の症状に似ていると専門家の間で広く信じられていたため、「精神異常作用薬」として広く知られていた (オズモンドは後に、「精神顕現」を意味する「サイケデリック」という用語を造り出し、LSDがアルコール依存症に治療効果をもたらすかどうかを調査する研究を監督することになる)。科学者が脳内でその作用を理解し始めるまでには何年もかかった。当時、オズモンドのような精神科医が頼りにできたのは、LSDや DMT、メスカリンなどのサイケデリックの影響下にある人々が経験する幻覚と、統合失調症やその他の精神病によって起こる幻覚との間に、直接的な関連があるように思えることだけだった。
神経科学者ジョン・スマイシーズと協力して、オズモンド氏は統合失調症患者の脳がアドレナリンやドーパミンなどの神経化学物質を不規則にメチル化（メチル基を付加）し、「シゾトキシン」と呼ばれる幻覚やその他の感覚障害を引き起こす正体不明の化合物を生成するという仮説を立てた。
1970年代後半、アメリカの生化学者で後にノーベル賞受賞者となるジュリアス・アクセルロッドは、アミノ酸トリプトファンの生成に関わる酵素を研究していた際、ウサギの肺に高濃度のINMTを発見した。この発見をきっかけに、生化学者たちはヒトの血液、尿、脳脊髄液中に、DMTとともにこの酵素を発見することになる。重要なのは、DMTが統合失調症患者だけでなく、統合失調症ではない被験者からも検出されたことで、オズモンドとスマイシーズが理論づけた統合失調毒剤ではないことが示唆されたことだ。こうして「統合失調症に関与する化合物としてのDMT研究は頓挫した」と、神経化学者でDMT研究の先駆者であるスティーブン・バーカー博士は筆者に語った。「しかし同時に、統合失調症におけるDMTの働きに関する研究がさらに進むきっかけにもならなかった」。
今日に至るまで、内因性 DMT の背後にある神経化学は科学的に未知の領域です。
「謎のペプチド」
1977年、科学者が、ウサギの脳内でINMTを制御する役割を担っている可能性のある「阻害メカニズム」として機能する、生物学的機能を開始するアミノ酸の短い鎖であるペプチドと思われるものを発見した際に、1つの大きな手がかりが浮かび上がった。
非営利団体Noonauticsのディレクターで神経科学者のアンドリュー・ガリモア氏は、フロリダ大学との研究提携を通じて、彼が言うところの「謎のペプチド」の特定を目指している。「そのメカニズムを解明できれば、そのシステムを操作できる方法がいくつも見つかるかもしれません」と彼は語った。より具体的には、ガリモア氏は脳のINMTシステムをハッキングして脳内のDMT濃度を自然に上昇させ、それによって長時間のDMTトリップを可能にすることに興味を持っている。これは完全に非侵襲的であり、米国および世界各地のサイケデリック研究を取り巻く膨大な規制を研究者が回避できる。
標的制御静脈内注入
Endo-DMTx の概念は、ガリモア氏が以前、精神科医リック・ストラスマン氏と行っていた研究に基づいています。ストラスマン氏は、1990 年代に人間に静脈内 DMT を投与する画期的な実験を行い、その後、2000 年に著書「DMT: The Spirit Molecule」にトリップ レポートを記録したことで知られています。
2016年、ガリモアとストラスマン両氏は、DMTが他の幻覚剤とは異なり、標的制御静脈内注入と呼ばれる医療技術に適していると主張する論文を発表した。標的制御静脈内注入は、手術中に脳内の麻酔薬の濃度を一定に保つために用いられる。理由は完全には明らかではないが、DMTを常用しても人体に耐性が形成されることはない（ただし、投与方法による）。100マイクログラムのLSDを2日連続で摂取した場合、2回目の体験は1回目よりも穏やかになるだろう。しかし、DMTの場合はそうではない。DMTは幻覚剤の中でも独特で、少なくとも喫煙（正確には気化）した場合、効果の発現と持続時間はどちらも驚くほど短く、それぞれわずか数秒と約15分である。ストラスマン博士の研究に参加したボランティアたちは、DMT 状態から鮮明な描写とともに戻ってくることが多かったが、DMT 体験ではよくあることだが、あまりにも混乱していて、自分が体験したことを実際に理解できないことが多かった。これは体験の強烈さと短さの両方によるものだ。
ガリモアとストラスマンは、DMTxと呼ばれる技術を思い描いていた。これは、被験者への薬物注入を調節し、時間の経過とともに脳内の薬物レベルを調整し、「DMT空間の構造と内容のより詳細な分析、さらにはマッピングを可能にし、実験を実行し、その空間内に存在する実体との安定した通信を確立する可能性がある」と、ガリモアは最新の著書『Death by Astonishment 』に記している。（タイトルは故テレンス・マッケナに敬意を表したもので、マッケナはかつて、おそらく半分冗談で、DMTの使用における唯一の本当の危険性だと彼が考えていたことを表現するためにこのフレーズを使ったことがある。）
今日に至るまで、内因性 DMT の背後にある神経化学は科学的に未知の領域です。
一方、ガリモア氏とストラスマン氏は、NASAのミッションコントロールセンターが宇宙船のテレメトリを軌道上から異星の表面を観測するのと同じように、研究者が被験者のDMTレベルを外部から綿密に監視することを提案した。「このような方法は、DMTセッション中の体験の深さを制御するために使用でき、被験者をより強いDMT酩酊状態にしたり、より管理しやすいレベルに下げたりすることで、休息と研究チームとのコミュニケーションを容易にすることができる」と、彼らは2016年の論文に記している。
これにより、より柔軟なサイケデリック薬物補助療法が可能になり、精神保健専門家は、対処しようとしている特定の障害や治療段階に応じて DMT レベルを調整できるようになります。「このモデルを使用することで、患者は心理療法のプロセスを強化するために最も役立つ DMT 状態の持続時間と強度の両方を「滴定」できます」と Gallimore 氏と Strassman 氏は書いています。「たとえば、トラウマへの対処の場合、変性状態での恐怖の刺激の再体験は、比較的短時間の軽度の変性状態への誘導から開始される可能性があります。治療の過程では、より長く強度の高い変性意識レベルをより広範な対処プロセスに適用することで、より短く軽い曝露から始まった治療効果を広げ、深めることができます。」
「私たちは病気の原因が何なのか理解していない」
Noonautics 社と Endo-DMTx を開発したフロリダ大学の研究者はともに、INMT の背後にあると思われる「謎のペプチド」を特定し、異なる理由からではあるものの、人間の脳の内因性DMTシステムを操作する手段を開発したいと考えています。
ガリモア氏が脳内の天然DMT生成を人工的に増やす方法を探している一方で、フロリダ大学の医薬品化学者クリストファー・マッカーディ氏は、統合失調症は脳内の異常で中毒性のあるメチル化過程の副産物であるというオズモンドの統合失調症のメチル基転移仮説に立ち返っている。
動物における内因性DMTの役割と同様に、統合失調症は依然として科学的な謎に包まれており、効果的な薬理学的介入の可能性を阻んできた。「私たちは、何がこの病気を引き起こすのかを全く理解していません」とマッカーディ氏は語った。「ですから、その原因を真に理解しようと努めることが、より良い治療法を開発するための根本的な問いなのです。」これまでの研究で、統合失調症患者のINMT活性は健常者よりも高く、また統合失調症患者においては、酵素の活性が症状の重症度と相関していることが示されている。マッカーディ氏は現在、この「謎のペプチド」を特定し、統合失調症患者の脳内でINMTを人工的にダウンレギュレーションすることを目指しており、これは「この病気の治療法に対する全く新しいアプローチになるだろう」と述べている。
マッカーディ氏と彼のチームは、まず第一段階として、阻害ペプチドを初めて特定した1977年の研究を再現することを目指しています。彼らはすでにウサギの肺でこのペプチドを検出しており、次のステップはヒトの脳脊髄液での探索です。もしこのペプチドが見つかった場合、その構成アミノ酸をマッピングする必要があります。このペプチドは医学界で既に知られているものである可能性もありますが、マッカーディ氏は他の科学者と同様に、全く新しい何か、つまり統合失調症患者の新たな治療選択肢につながる可能性のある、これまで知られていなかったペプチドを発見したいと願っています。
Reference : Is There a Link Between Endogenous DMT and Schizophrenia?
https://doubleblindmag.com/is-there-a-link-between-endogenous-dmt-and-schizophrenia/
