投稿者: ドーパミンは中枢神経系における重要な神経伝達物質であり、学習、記憶、運動制御、報酬追求といった重要な機能に関与しています。ドーパミンは人間の生活におけるこれらの側面を制御する上で重要な役割を果たしていますが、この分子の増加は快楽や多幸感も引き起こします。大麻を含む、娯楽目的で使用されるほとんどの薬物は、ドーパミンレベルを高めることで快感をもたらします。しかし、快感（そして人によっては治療効果さえも）をもたらす一方で、ドーパミンの増加は問題を引き起こす可能性があり、長期的には脳の自然なドーパミン機能を鈍らせる可能性があります。
大麻使用者にとってドーパミンが重要な理由
ドーパミンは、喜び、成功、幸福感といった感情に重要な役割を果たすことでよく知られている分子です。ドーパミン系が正常に機能し、何か良いことが起こると、私たちは良い感情に満たされます。そのため、大麻を含む多くの人気の娯楽用薬物がドーパミンレベルを高めることで作用するのは当然のことです。残念ながら、ドーパミン系の機能不全は、ADHD、うつ病、さらには薬物依存症といった障害と関連しています。1 2
興味深いことに、大麻に含まれる化学物質の一部、カンナビノイドはドーパミンレベルに影響を与える可能性があります。つまり、大麻がドーパミンにどのような影響を与えるか（そしてドーパミンが大麻の使用体験にどのような影響を与えるか）を理解することは、大麻が大麻使用者にどのような影響を与えるかを理解するために不可欠です。
ドーパミンとエンドカンナビノイドシステム
大麻がドーパミンレベルに影響を与えるのは、大麻が相互作用するエンドカンナビノイド系がドーパミンの機能に関与しているためです。エンドカンナビノイド系は人体の自然な一部であり、受容体、それらの受容体と相互作用する化学物質（エンドカンナビノイド）、そして不要になったエンドカンナビノイドを除去する酵素で構成されています。この複雑なシステムは全身に受容体を有し、特に脳には高密度に存在します。エンドカンナビノイド系は多くの身体機能の恒常性維持に関与していることが知られていますが、近年、ドーパミン系の調節にも関与していることが認識されてきました。3
これらのプロセスは人間の機能の自然な一部ですが、植物性カンナビノイドは実際にこれらのエンドカンナビノイド受容体に結合し、エンドカンナビノイドと同じ効果の一部を引き起こします。その効果の一つがドーパミンレベルの上昇です。
ドーパミンの報酬効果
ドーパミンと大麻に関して最も重要な要素の1つは、ドーパミンの報酬効果です。ドーパミンは、幸福感や達成感などの快感に深く関わっています。ドーパミンの増加は、多幸感の高まり、やる気、注意力、集中力と関連しています。ドーパミンはまた、制御された動作、批判的思考、性行動にも関与しています。ドーパミンが、仕事や学習からセックスや食事まで、人間があらゆることを行う動機付けにおいて重要な役割を果たしていることは明らかです。セックス、おいしいものを食べること、一生懸命努力して得たものを手に入れること、問題の解決策を見つけることで得られる良い気分は、すべてドーパミンの報酬効果と結びついています。そして、私たちがこれらの報酬効果を得ると、そこに至った行動を続けるモチベーションになります。4
実際、あらゆる娯楽用薬物（合法・違法を問わず）は、ドーパミン濃度の上昇を通じて、ある程度快感をもたらします。こうしたポジティブな、あるいは陶酔感さえも刺激できることは、確かに楽しいことであり、時には有益でさえあります。しかし残念ながら、良いものでも過剰摂取は避けられず、ドーパミンの外部刺激が過剰になると依存症につながる可能性があります。そうなると、自然なドーパミン系は過剰な外部刺激によって鈍化し、ますます多くの外部刺激を必要とするようになります。多くの種類の薬物で、依存症はこのようにして始まります。5
大麻はドーパミンを放出しますか？そしてその効果は何ですか？
大麻に含まれる最も一般的な活性化学物質であるTHCは、ドーパミン系と複雑な関係にあります。THCはドーパミンレベルの増加につながることが示されていますが、減少させる可能性もあります。大麻はドーパミンに対して二相性の作用を示す可能性があり、少量ではドーパミンが増加する可能性がありますが、多量では逆に減少する可能性があります。6
しかし、大麻はコカインやメタンフェタミンなどの薬物のようにドーパミンの放出を直接刺激するわけではありません。エンドカンナビノイドとドーパミンという2つのシステムは、複雑ながらも統合された方法で連携して作用します。THCはドーパミンを直接刺激するのではなく、GABAの放出を抑制することで間接的にドーパミンの放出を増加させます。GABAは通常、ドーパミンを阻害し、その働きを阻害するため、GABAの放出を抑制することで、より多くのドーパミンがシステム全体に行き渡るようになります。 7
大麻はドーパミンをどのくらい増加させるのでしょうか？
THCの使用はドーパミンレベルを上昇させますが、限界があります。アンフェタミンやメチルフェニデートなどの薬物と比較すると、ドーパミンレベルの変化は比較的小さいです。これらの変化は確かに臨床的に重要であり、前述のように、実際の行動や体験への影響をもたらしますが、多くの乱用薬物ほどドーパミンを阻害するほどではありません。8
大麻によるドーパミン増加の効果は何ですか?
短期的には、大麻のドーパミン増強作用は、幸福感や快感に満ちた多幸感をもたらす可能性があります。しかし、特に高用量または慢性的に使用すると、一部の人にとっては不安を悪化させる可能性があります。また、THCが作業記憶、モチベーション、認知能力に一時的な障害を引き起こす根本的な要因である可能性もあります。9 10
長期的な大麻の使用は、ドーパミン機能の鈍化と関連しています。つまり、大麻を頻繁に使用すると、体内でドーパミンが自然に分泌されなくなる可能性があります。その結果、大麻を使用していないときにネガティブな感情が強くなり、それがさらなる大麻使用を促し、依存症につながる可能性があります。11
複数の研究で、依存症の臨床基準を満たす大麻使用者におけるドーパミン機能の低下と、それに伴うネガティブな感情の増加、認知機能およびワーキングメモリの障害との関連性が示されています。しかし、多くの研究では、この機能低下が大麻によって引き起こされたのか、それとも単に大麻使用の動機となっているだけなのかは依然として不明です。12
カンナビノイドがドーパミン系に及ぼす影響は広く研究されているものの、その逆、つまりドーパミンがエンドカンナビノイド系に及ぼす影響についてはほとんど解明されていません。ドーパミンニューロンはいくつかのエンドカンナビノイドの合成と放出を調節することが示されていますが、ドーパミンやドーパミンを増加させる薬物がECSに及ぼす影響については、ほとんど研究されていません。
ドーパミンとエンドカンナビノイド系に関連する疾患
この複雑な状況にさらに追い打ちをかけるように、エンドカンナビノイド系とドーパミン系の両方の欠乏または機能不全に関連する疾患がいくつかあります。これは大麻使用のリスク要因を示唆するだけでなく、大麻が役立つ可能性を示唆している可能性もあります。大麻には二相性作用があり、多くの場合、どちらの方向にも作用する可能性があります。
ドーパミンの報酬効果が依存症を引き起こす可能性については、すでに上で述べました。一方で、この関連性は、依存症のリスクが高い人は大麻にも依存症になりやすいことを意味します。実際、研究では大麻使用者の10%が依存症を発症すると推定されています。しかし、一部の研究者は、オピオイドなどのより危険な物質への依存症の治療方法としてカンナビノイドの使用も検討しています。
ドーパミンとエンドカンナビノイド系の欠乏に関連するもう一つの症状は ADHD です。
この症状に苦しむ患者は、ドーパミンとエンドカンナビノイドのシグナル伝達の両方に明らかな障害を抱えています。しかし、大麻は実際にはこの症状の改善に効果があるようで、集中力とモチベーションを低下させるのではなく（健康な対照群で見られるように）、むしろ高める効果があります。これらのシステムが機能不全に陥っている場合、カンナビノイドは状況を正しい方向に戻すのに役立つ可能性があります。
さらに、ドーパミンとエンドカンナビノイドのシグナル伝達の欠乏は、不安症やうつ病、パーキンソン病、統合失調症などの他の疾患にも見られます。これらの疾患に対する大麻の研究では、使用方法によって症状が悪化することも軽減されることも示されており、結果はまちまちです。
したがって、大麻がこれらの疾患に効果があることは期待できますが、最適な利用方法を見つけるにはさらなる研究が必要です。
Reference : Cannabis and dopamine: how do they affect each other?
https://cannigma.com/physiology/cannabis-and-dopamine