本日、学術誌「Biological Psychiatry」のオンライン版に掲載された研究によると、カンナビジオール(CBD)は、運動とドーパミン活性に関連する脳内の特定の受容体を標的とすることで、ケタミンの主要な副作用を軽減するのに役立つ可能性があるという。
中国科学技術大学の研究者らは、マウスにおいてCBDがケタミンとどのように相互作用するかを、報酬、動機付け、ドーパミンシグナル伝達に関わる脳領域である腹側被蓋野(VTA)に焦点を当てて調べた。ケタミンは迅速な抗うつ効果をもたらすことで知られているが、ドーパミン作動性活動の亢進に関連する運動亢進などの精神活性副作用を引き起こす可能性もある。
この研究において、研究者らは、CBDが全身投与およびVTAへの直接投与の両方において、ケタミン誘発性の運動亢進を抑制することを発見した。全脳イメージングにより、ケタミンはVTA、前頭前皮質、および側坐核の神経活動を増加させ、この亢進した活動はCBDをVTAおよび前頭前皮質に投与すると減少することが示された。
今回の研究結果は、CBDの効果がVTAニューロンのグリシン受容体、特にGlyRα1を介して発揮されることを示している。研究によると、ケタミンはグリシン受容体の機能を抑制したが、CBDはケタミンによって引き起こされる受容体活性化の遅延を打ち消すことで、その機能不全を回復させた。研究者らはまた、CBDがVTAにおけるシナプス後グリシン受容体のケタミン誘発性機能不全を阻害することも発見した。
研究者らが特定のGlyRα1遺伝子変異を持つマウスを実験したところ、CBDはケタミン誘発性の運動亢進を抑制しなくなり、このシグナル伝達経路がその効果の中心であることをさらに裏付ける証拠となった。
研究著者らは、今回の結果はCBDがケタミンの治療効果と少なくとも一部の副作用を分離するのに役立つ可能性を示しており、さらに、より精密な治療法の開発に役立つ可能性のある特定の分子部位を示唆していると述べている。
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