投稿者: 個別化医療の約束
「個別化医療」という用語には、病状ではなく個々の患者に合わせて治療法を調整する、医療に対する進歩的かつ全体的なアプローチが期待されています。医療提供者は、各個人に固有の「臨床情報、ゲノム情報、環境情報」に基づいて、患者に合わせた治療法を開発し始めています。
この情報はどこから来て、どのように使用できるのでしょうか?医療大麻はこの状況にどのように当てはまりますか?
その答えは医療の将来を予測し、医療大麻と個別化医療の統合を調査するこのユニークなレビューの探求の基礎となります。
「人がどのような種類の病気にかかっているのかを知ることよりも、どのような種類の人が病気にかかっているのかを知ることの方が重要です。」
– ヒポクラテス
P4 医学: ヘルスケア革命
リロイ・フッド博士によって開発された P4 医学は、医療行為に対する革新的な新しい視点です。この実践は、予測的、予防的、個別化、参加型という 4 つの柱に基づいています。この新しいアプローチでは、患者が病気になったときに医師の診察を受けるのではなく、病気を予防するためにテクノロジー、家族歴、遺伝学の利用に基づいて治療を行うことを提唱しています。
患者の家族歴とゲノム配列を理解することで、どのような状態に注意すべきかについてより適切な予測を立てることができます。その例としては、依存症、うつ病、心不全、高血圧などが挙げられます。
医学の研究が進むにつれて、事実上すべての病気が何らかの形で遺伝的要素を持っていることがますます明らかになってきています。問題は、どの程度かということです。適切な質問をすることで、後で病気を避けるために必要な予防策を講じ始めることができます。
個別化医療の到来は、病気ではなく個々の患者に基づいています。この新しいシステムは、患者も治療に参加している場合にのみ最適に機能します。したがって、著者らは、これらの新しい概念を説明するのに役立つ例を使用することが有益であると考えました。このようにして、読者と将来の患者は、病気の予防における自分たちの役割の重要性を理解できるようになります。
患者が期待できること
マリア・フアナ・フローレスさんは 18 歳の女性で、身長も体重も平均的で、概して健康です。マリアは、医療の未来がどのようなものになるのか、そして医療革命を現実にする上で医療用大麻がどのように重要な役割を果たしているのかを私たちが理解するのに役立ちます。
マリアは同僚と一緒に世界を変えたいと考えています。ヘンプベースのバイオ燃料を設計するという夢を実現するために大学に進学する前に、彼は医師の診察を受けに行きます。彼はいつも通りのルーチンに従い、体重計の上に立ち、体温計を吸い、血圧を測ります。これはすべて非常に単純ですが、個別化医療にはさらに多くのことが必要です。彼はマリアという人間を知る必要がある。
家族歴: 同じ質問、さらに主張する理由
医師はマリアに家族歴を尋ねます。彼女は、アルコール依存症、アルツハイマー病、過敏性腸症候群が家族内で発症していると報告しています。これらの質問は日常的なものですが、この情報の使い方を知っていることが違いを生みます。
遺伝子検査: シンプルだが強力なステップ
そこで医師はマリアに遺伝子検査を受けるよう指示する。彼らはマリアの頬の内側を2本の長い綿棒でこすります。次に、サンプルを滅菌バッグに入れて密封し、医療スタッフの管理下に置きます。スタッフは慎重にサンプルの梱包を完了し、分析のために郵送します。
どこを見るべきかを知る：正直で詳細な家族歴が役立ちます
綿棒にはマリアの DNA が含まれています。これは、人を多くの病気にかかりやすくすることが知られている特定の遺伝子マーカーについて抽出、配列決定、分析することができます。マリアさんの家族歴について得られた情報を使用して、医師は遺伝子検査の結果を評価する際に何を確認すべきかを知ることができます。
病気、遺伝学、医学 P4: パズルを組み立てる
さまざまな病気の発症に寄与する遺伝的要因の研究は、長年にわたって大幅に進化してきました。現在、事実上すべての病気にはある程度の遺伝的病因があることが知られています。
患者が病気の家族歴を報告する場合、その少なくとも一部は遺伝的に根ざしている可能性が高くなります。これにより、医師は患者の DNA を分析する際に何を調べるべきかについてのアイデアが得られます。
マリアの遺伝子検査結果から何を探すべきか
マリアさんの場合、医師が最初に調べた指標の 1 つは、アルツハイマー病の形成に関連する指標でした。
探すべき他の重要なマーカーは、過敏性腸症候群 (マリアの家族歴に記録されている) だけでなく、クローン病や潰瘍性大腸炎などの胃腸の問題に関連するマーカーです。 IBS は今まで完全には理解されていません。しかし、予防治療法を開発するための遺伝子検査は進化し続けています。
最後に、マリアが遺伝的に依存症や精神疾患全般にかかりやすいかどうかを医師が調査するのが賢明でしょう。これは、受ける治療の種類に影響を与える可能性があります。
患者が特定の病気の家族歴と遺伝的素因の両方を持っていることがわかれば、その病気を予防するために特別なアプローチを講じることができます。マリアさんの場合、アルツハイマー病、胃腸疾患、アルコール依存症/依存症に関連する疾患という 3 つの異なる疾患の遺伝子マーカーが特定されました。医師はこの情報をどのように扱うべきですか?医療大麻はマリアをどのように助けることができるのでしょうか?ここからが妙にエキサイティングになります。
P4薬でアルツハイマー病を攻撃する
アルツハイマー病に関する膨大な塩基配列研究と遺伝子研究のおかげで、約 20 種類の異なる遺伝的バイオマーカーが、アルツハイマー病の早期および晩期発症の危険因子として特定されています。
アルツハイマー病（AD）の神経病理学は、アミロイドタンパク質（Aβ）斑の形成、ニューロンの喪失、および主に「過剰リン酸化タウタンパク質」で構成される神経原線維変化によって特徴付けられます。アルツハイマー病は古典的に、患者が近親者や配偶者のアイデンティティを忘れ、最終的には歯磨きや特定の言葉の意味などの単純な作業を忘れるほど重度のレベルに達する慢性認知症を示します。
したがって、予防治療はマリアの記憶と認知機能の完全性を維持することに重点を置く必要があります。神経保護作用と神経再生作用があることが知られている大麻などの活性植物化学物質を含む、多くの治療法があります。これらはマリアのこのプロセスに役立ちます。
植物学の活性化学物質は特定の病気に作用します
臨床的に重要な効果を持つ植物を特定するための集中的な研究が現在進行中です。たとえば、マリアさんには、アルツハイマー病や癌の形成に対して臨床的に有効な有効成分サークミンを含むターメリックを食事に含めるようアドバイスする必要があります。
カンナビノイド療法と病気との闘い
大麻植物に含まれる天然のカンナビノイドとテルペノイドは、さまざまな病気や疾患の治療に効果的であることが示されています。マリアさんの場合、ナボキシモールの使用は、脳内のプラークの形成を減らし、酸化ストレスを軽減し、不安を軽減し、さらにはドーパミン伝達を改善するのに役立つはずです（したがって、パーキンソン病の発症の軽減にも役立ちます）。
テルペン類のリモネンとα-ピネンは、アルツハイマー病の「PD（パーキンソン病）におけるαシヌクレインの線維形成、ADにおけるアミロイド線維化、予防に重要なバイオフィルム形成」を防ぐことさえ示されている。
予防医学: 根本的に異なるアプローチ
これは、何十年にもわたって実践されてきた医療に対するまったく異なるアプローチです。患者はすでに病気になっている場合にのみ医者に行くという古い定説は消えつつあります。予防医学は、将来の医療を個別化するための鍵です。この計画の中で大麻が果たす役割を理解するには、個別化医療の背後にある科学がどのように機能するかを理解する必要があります。
痛みの治療には積極的に取り組んでください
P4 医療では、患者を含む治療チームのメンバー全員の参加が非常に重要です。治療の質に影響を与えたり、患者の健康を脅かしたりする可能性のある情報が見逃されないように、医師と患者の間でオープンで正直な対話が行われることが重要です。たとえば、薬物乱用やアルコール乱用の履歴がある患者、または依存症の家族歴がある患者には、この情報を正直に共有することが奨励されるべきです。
将来的には、線維筋痛症患者にアルコール依存症や薬物中毒の病歴があり、それを示す遺伝子マーカーがある場合、医師は中毒性が高くアヘン剤から構成される鎮痛剤ではなく、カンナビノイド療法を試すようアドバイスされる可能性がある。大麻は神経障害性疼痛の治療に非常に効果的であり、オピオイド鎮痛剤の有効な代替品であることが示されています。
個別化医療の未来に大麻を組み込む
個別化医療の未来は、急成長する医療大麻産業の一部としてすでに始まっています。大麻サティバは、60 を超える既知の植物カンナビノイドと 400 を超えるテルペノイドを豊富に含む植物であり、人体全体のさまざまな生物学的プロセスで調和して機能する能力を備えています。
ヒトゲノムの配列決定に使用されたのと同じ遺伝子選択技術が、カンナビス・サティバ植物のゲノムの特定にも使用されました。私たち自身の生物学と大麻の生物学をより深く理解するにつれて、科学と研究を利用して点と点を結びつけ、個々の患者にとって最適なカンナビノイドベースの治療法を開発することができます。
医療大麻とP4医薬品がどのように連携するか
医療大麻は P4 モデルに強力に適合します。何千もの種類の大麻のそれぞれに、活性化学物質の組み合わせは無限にあります。これに、これらのフィオカンナビノイドとテルペノイドが作用する人体の受容体の驚くべき多様性が加わり、別の次元の複雑さと多様性が加わります。
次に、私たちの体が独自の内因性カンナビノイド、つまり「エンドカンナビノイド」（最もよく知られているのは 2-AG とアナンダミド）を生成し、これも同じ受容体を調節するという事実を考えてみましょう。大麻が使用され、活性化学物質が体内に入ると、体内で生成される内因性カンナビノイドと連携して作用します。
諸刃の剣としての多様性: 複雑、多用途、そして混乱を招く
大麻薬理学は洗練されているため、さまざまな症状を治療できる一方で、各患者に適したカンナビノイドの用量を見つけることが非常に困難になっています。
大麻は何世紀にもわたって人類とともに進化してきました。大麻植物は薬として多用途ですが、それぞれの特定の治療の目標を達成するために適切な用量を選択するのは困難な作業でもあります。
急成長する医療大麻の世界で、患者が長年求めてきた健康と幸福を実現するために、適切な製品をどのように選択すればよいでしょうか?
医療大麻に対する反応は人それぞれ異なります
医学が進化するにつれて、大麻はますます幅広い疾患の治療に有望であることが示され続けています。人間はそれぞれ異なりますが、たとえ 2 人の患者が同じ症状を示していたとしても、病気の病理のニュアンスも異なります。
効果的なカンナビノイド療法を調整するには、遺伝子検査を通じてさまざまなバイオマーカーを理解し、各患者に特有の遺伝子、タンパク質、生理学的システムを特定することが重要です。カンナビノイドの複雑さと「個人の遺伝的素因」は、さまざまな個人がカンナビノイドを処理する方法を調節します。また、さまざまな「身体反応」も引き起こします。
このため、大麻株や製品の効果を単純に外挿して集団全体を表すことができないため、その効果を予測することが困難になる可能性があります。この課題に対処するために、研究者たちは、大麻が身体に作用する方法に影響を与えることがわかっている特定の遺伝子に基づいて、カンナビノイド療法を決定しようとしています。
大麻薬理遺伝学
初期のヒトゲノム解読は時間がかかり、費用もかかりました。ヒトゲノムプロジェクト (HGP) は、35 億ドルの投資と 15 年間の遠征から始まり、最終的にヒトゲノム全体の配列が決定されました。時間の経過とともに、第 1 世代のシーケンスは第 2 世代のシーケンスに進化しました。今日、科学と医学の急速な進化に伴い、私たちは第 3 世代シーケンスの頂点に立っています。これにより、人間や他の生物のすべての遺伝的多様性を明らかにする機会が提供されます。
多型は自然選択の遺伝的特徴です
では、テクノロジーの進歩をどのように活用して、適切な調剤製品の選択について患者と医師をより良く教育できるでしょうか?患者は、遺伝的多型として知られるわずかな遺伝的変異、つまり集団内に存在する単一遺伝子の複数の形態を発現することがあります。
かつては生物にとって「偶然の突然変異」だったかもしれないものが、実際には生存上の利点をもたらした可能性があります（たとえば、キリンの首が長くなる突然変異）。したがって、多型は文字通り自然選択の痕跡であり、実際に進行しているプロセスです。
遺伝子のコーディングにおける小さく微妙な変化は、疾患の病理や薬の有効性/毒性に重大な影響を与える可能性があります。
個人が薬物にどのように反応するかを決定するための P450 ジェノタイピング
シトクロム P450 ファミリーの発現に関連する遺伝子は、さまざまな薬物 (特に、精神薬および向精神薬) の代謝に不可欠です。したがって、その表現のバリエーションを知ることは役に立ちます。
これらの多型を同定することは、最善の薬物治療を適応させるだけでなく、予防可能な合併症を回避するためにも重要です。マリアに既知の遺伝子多型があるかどうかを見てみましょう。
マリアの P450 遺伝子型は CYP2D6 P450 多型を明らかにします
マリアさんの結果は、彼女がシトクロム CYP2D6 に関して劣性ホモ接合型であることを示しており、これは彼女がこのタンパク質のコピーを作らない「代謝不良者」であることを意味します。ただし、必ずしもそれほど単純ではありません。このような多型は、将来の疼痛治療、依存症の可能性、特定の薬剤の禁忌、およびその他の考慮すべき重要な要素に、より大きな影響を与える可能性があります。
DXM のジレンマ: 多型性がどのように治療を有毒にするのか
DXM (デキストロメトルファン) は、NMDA 受容体拮抗薬と呼ばれる化合物のファミリーの一部で、一般的な市販の咳止め薬です。 NMDA 受容体拮抗薬であるケタミンとフェンシクリジンは、高用量では麻酔薬として作用します。ただし、どちらも麻酔下での用量では解離性と幻覚性の性質があることが知られています。 DXM の推奨治療用量は 10 ～ 30 mg です。一方、治療量を超える（非常に高い）用量のDXMは、口語的に「ロボトリッピング」と呼ばれる、ケタミンやフェンシクリジンと同様の強力な解離を引き起こす可能性があります。
さらに興味深いのは、DXM の代謝には CYP2D6 というシトクロムが必要ですが、マリアはそれを生成できないということです。これは、遺伝子検査と個別化医療が、予防的および戦略的医療を通じてどのように強力でプラスの影響を及ぼし得るかを示す完璧な例です。
CYP2D6 多型は DXM の精神活動を拡大する
DXM を含む咳止め薬の推奨治療用量は、通常、これらの解離効果を達成するのに必要な量よりもはるかに少ないですが、マリアのように、シトクロム CYP2D6 をコードする遺伝子にホモ接合欠損を持つ人口が少数の割合で存在します。 (CYP450 2D6)、DXM をその活性代謝物であるデキストルファンに代謝する役割を果たします。
マリアはDXMを含む製品には注意する必要があります
研究者らは、DXMの「代謝不良者」であることが判明したこの多型を持つ患者グループを特定した。一方、「高度な代謝者」は、3〜6mg/k.22の同じ用量で問題はありませんでした。しかし、「代謝の悪い人」は、その精神活性効果を感じるために必要な薬物の量がはるかに少ない一方で、より大きな鎮静と不快感を報告しました。
しかし、DXM は乱用薬物であり、潜在的に解離性または幻覚性の体験を引き起こすにはほとんど必要ないため、マリアさんの医師は理想的には、他の咳止め剤を試すか、DXM を含む製品を慎重に投与するよう彼女に警告するでしょう。 「代謝の悪い人」の一般的な意見は、DXMの気分が気に入らないということでしたが、これは、娯楽効果を生み出すために高用量を必要としない人がいるという事実を利用できるという意味ではありません。
著者は、「ロボトリップ」という危険で有害、そして潜在的に致命的な行為を行わないようアドバイスしています。ただし、著者らは人間には自由意志があることを認識しているため、咳止め薬の形で DXM を摂取する場合には、次のガイドラインを提供することが賢明であると考えています。
一部の咳止め薬には、DXM に加えて他の有効成分が含まれており、解離を引き起こすのに必要な用量で摂取すると有毒です。リストされている唯一の活性化学物質がデキストロメトルファンであることを確認することが重要です。この薬には、(1) グアネフェシン、(2) アスプリン/アセトメナフィン、(3) 抗ヒスタミン薬が含まれていてはなりません。これらの化学物質を大量に摂取すると、急性肝毒性、心臓発作、脳卒中、死亡を引き起こす可能性があります。*
大麻の薬理遺伝学に影響を与える多型
研究では、いくつかの遺伝子の変異が「体内のそれらの物質（カンナビノイド）の作用、代謝、輸送」に直接影響を与えることが示されています。少数の人口がDXMを含む咳止め薬に過敏になる多型と同様に、さまざまな人々がどのように大麻を代謝し、相互作用するかに影響を与える微妙な遺伝的変異が存在します。
簡単な遺伝子検査で、患者にどの遺伝子変異が存在するかを特定できます。その情報を使用して、どのカンナビノイドおよびテルペノイドプロファイルが治療効果を引き起こし、どのプロファイルが潜在的な副作用を引き起こすかを判断できます。
フィトカンナビノイドとテルペノイドの異なる比率の組み合わせの可能性は、互いに相乗的に作用するものもあれば、互いに反対するものもあり、「アントラージュ効果」を根本的に特徴づけ、カンナビノイド療法の多用途性を強調すると考えられています。
化学的不均衡は病気を意味する可能性があります
私たちの体の内因性神経伝達物質（「エンド」＝内部）のバランスが崩れると、さまざまな病気や疾患が引き起こされる可能性があることが十分に確立されています。例えば、神経伝達物質であるドーパミンは、運動制御の喪失（例えば、パーキンソン病）から大うつ病性障害などの気分障害に至るまで、多くの疾患の原因となっている可能性があります。
これらの障害の治療は、不足を補うために体と脳に外因性化合物（「exo」＝外部）を補うことによって可能です。ドーパミンの不均衡による大うつ病性障害の場合、ケタミン注入療法はそのバランスを回復し、うつ病を迅速に治療する上で非常に有望であることが示されています。
内因性カンナビノイドの不均衡と疾患におけるその影響
さらに、エンドカンナビノイド受容体システムは身体と人間の脳に広く普及しているため、体内に自然に存在するエンドカンナビノイド（2-AG やアナンダミドなど）の不均衡がさまざまな慢性疾患に関与していることが示唆されています。
クローン病や過敏性腸症候群などの胃腸疾患を患っているマリアさんのような患者は、不安症、片頭痛、線維筋痛症の治療を試みている患者とは異なるカンナビノイドやテルペノイドを摂取する必要があります。大麻に関連する個別化医療の将来とは、個人の状態の病態生理学、遺伝子構造、環境の影響を特定し、できれば時間をかけて、これらに適切に対処するためにエンドカンナビノイドシステム内の欠損、矛盾、不均衡がどこにあるのかを正確に特定するための試験を意味します。具体的かつ効果的に問題を解決します。
医療大麻：「万能薬」のアンチテーゼ。
カンナビノイド医学は、現代の「画一的な」単一分子薬の薬理学に対するアンチテーゼです。より多くの疾患バイオマーカーを特定することで、より多くの予防策を講じることができ、最終的には人のライフスタイルにシームレスに統合できるように調整された治療プロトコルを開発することができます。
適切な教育、遺伝子検査、患者の生物学に影響を与える環境的および生物学的要因の考慮により、カンナビノイド療法による患者の治療の成功において新たな進歩が期待できます。
楽しみに: ヘルスケアの未来を受け入れるシカゴのクリニック
医師たちは医療大麻に対する見方を変え始めているが、医療大麻を真に受け入れている医師はごく少数だ。思いやりと最先端の治療で知られるシカゴのクリニックは、単に患者にカードを渡すだけではありません。
おそらくシカゴで最も有名な大麻志向の診療所であるイノベーティブ・エクスプレス・ケアのラーフル・カレ博士は、医療大麻患者を監視するために大麻相談と遠隔医療によるフォローアップを提供している。遺伝子検査も行っています。医療大麻認定からケタミン注入療法に至るまで、ケア博士と彼の専門家チームは未来を待つのではなく、積極的に未来を受け入れています。
未来の医療に何を期待するか
個別化医療の分野が出現し、急速に進化しています。研究とテクノロジーの進歩により、これまで利用できなかった可能性が開かれています。テクノロジーを使用すると、バイタルサインをデバイスに直接アップロードし、医療チームと共有できます。
生物学的データを収集し、それを治療の進歩に使用することは、バイオインフォマティクスと呼ばれる成長分野であり、この健康革命の重要な部分です。
患者は、包括的なライフスタイル、食事、サプリメント/栄養計画を開発し、必要に応じて、自分の状態ではなく患者に合わせて設計された最適化された薬理学的介入を開発し、より健康な集団と幸福の向上につながります。
このノートの参考文献を参照するには、ここをクリックしてください
Reference : La Inclusión del Cannabis Medicinal en el Futuro de la Atención Médica
https://elplanteo.com/la-inclusion-del-cannabis-medicinal-en-el-futuro-de-atencion-medica/
