投稿者: サイケデリックな臨床試験では、通常、精神病体験の病歴、統合失調症などの精神病性障害、または精神病症状を伴う気分障害のある患者が選別されます。 （他の除外基準には、やはり、通常、双極性障害の診断や最近の自殺傾向が含まれます。）サイケデリック補助療法の治験から精神病症状のある人を除外する理由は、精神病エピソードの誘発や精神病症状の悪化への懸念からです。
精神病性障害や双極性障害の家族歴を持つ個人も、この障害の素因によりサイケデリック薬の摂取後に関連症状が発症するリスクが高まるのではないかという懸念から、これらの試験から除外される傾向にある。しかし、この分野の研究者の中には、非幻覚性サイケデリック薬（「旅行を取り除いた」サイケデリック化合物の類似品）が統合失調症患者にとって適切な治療選択肢となる可能性があることを期待する人もいます。 （ジャーナリストのシェイラ・ラブは、非幻覚性サイケデリックが私たちが思っているほどトリッピーではない理由についてアトランティック誌に記事を書きました。）
サイケデリックと統合失調症
サイケデリックと統合失調症の関連性については長い歴史があります。 1943年にスイスの化学者アルバート・ホフマンがLSDの精神を変える特性を発見した後、米国とカナダの研究者たちは、精神病を模倣することによって統合失調症の謎を解く可能性があるこの化合物に魅了されるようになった（したがって、それは「精神模倣薬」と呼ばれた） ‘)。 LSD に適用される「精神模倣薬」という用語は、1950 年代初頭に初めてアメリカの報道機関に登場しました。しかし、LSDにはアルコール依存症の治療など、さまざまな用途があることが研究者らによって発見され、この用語の使用は中止されました。
1950 年代の研究者たちは精神異常作用という用語を放棄し、よりポジティブな用語 (「サイケデリック」: 精神に現れる効果のある化合物) に置き換えたにもかかわらず、サイケデリックと精神病との関連性は依然として残っています。これらの関連性の一部は、これらの化合物を取り巻く恐怖に基づいています（たとえば、それらを摂取した後に誰もが永続的な精神病を発症する可能性があるという恐怖、または「酸による被害」の考え）。しかし、サイケデリック薬物が精神病症状を引き起こしたり、悪化させたりするのではないかと懸念するのは根拠がないわけではありません。
一方で、2015年の人口調査では確かにサイケデリック使用と精神病との間に関連性は見出されず、2024年の研究ではサイケデリックを使用した青少年の精神病症状が軽減されたことが判明した。それにもかかわらず、この研究は他の観察やデータとバランスをとる必要があります。たとえば、サイケデリック薬物は、精神病の家族歴がない場合でも、人々に一時的な精神病のような状態を引き起こす可能性があることがわかっています。この状態は、妄想、苦痛な幻覚、混乱した思考や会話によって特徴づけられることがあります。さらに、精神病の経験や精神障害を持つ人々は、個人の成長、神秘的な状態、霊性の向上、洞察力、愛と感謝の感情など、サイケデリック薬の摂取による恩恵を報告していますが、否定的な経験を報告している人は少数です。これらには、症状の悪化、不快感、恐怖が含まれますが、これらの症状を持つ他の人は、さまざまな経験を述べています。
さらに、2024年の研究では、幻覚剤の使用に関連する精神病症状が減少したことが判明しましたが、統合失調症に対する遺伝的脆弱性を持つ人々の場合は話が異なりました。この場合、サイケデリックな使用は躁病症状の増加と関連していました。また、研究者らがサイケデリックと統合失調症の関連性をほとんど発見していない理由は、後者が罹患しているのは世界人口の 0.5 ～ 1% だけであるためであることにも留意する必要があります。したがって、サイケデリック使用後に精神病症状の発症、または既存の症状の悪化の高いリスクに直面しているのがこの少数の人々だけである場合、これがサイケデリック使用のまれなリスクとみなされるのは当然です。
それにもかかわらず、これは依然として、統合失調症の個人歴または家族歴を持つ人々がサイケデリック臨床試験から除外されることを意味し、将来的には合法で規制されたサイケデリック療法への参加から除外される可能性があります。この医学的治療モデル以外にも、精神病性障害、または精神病性障害に対する遺伝的脆弱性を抱えて生きる人々は、サイケデリック薬を使用しないことを選択することもあります。サイケデリックは、うつ病、不安症、OCD、PTSD、依存症、拒食症を抱えて暮らす人々の心理的苦痛を軽減するのに役立つ可能性がありますが、統合失調症患者はこの恩恵を享受できないと感じる可能性があります。そのため、十分な効果が感じられない可能性のある対話療法（認知行動療法など）や抗精神病薬といった従来の治療法が必要になる可能性があります。また、抗精神病薬は一般に副作用を引き起こします。
しかし、非幻覚性サイケデリックは、統合失調症患者に古典的なサイケデリックの利点の一部を安全に提供する方法である可能性があります。
統合失調症患者に対する非幻覚性幻覚剤の潜在的な利点
Molecular Psychiatryに掲載された2022年の論文の中で、研究者グループは「統合失調症における皮質萎縮と細胞喪失の治療、およびこれらの病理学的症状に関連する陰性症状の改善に幻覚剤が役割を果たす可能性を検討している」としている。彼らは次のように付け加えています。
統合失調症患者を幻覚剤で治療する際の最大の懸念は、精神病の誘発または悪化です。私たちは、精神異常作用の危険性を軽減し、統合失調症患者のサイケデリック治療の実施を可能にするために実施できるいくつかの戦略を検討します。これらには、現在集中的な研究の焦点となっている非幻覚性誘導体の使用、サブサイケデリックまたはマイクロドージングの実施、サイケデリックキノコの抽出物における側近効果の利用、および 5-HT2A 受容体媒介幻覚作用のブロックが含まれます。適切な動物モデルを使用する前臨床研究は前提条件であり、臨床研究は前臨床データとトランスレーショナルデータに基づいて慎重に設計する必要があります。この分野での慎重な研究は、最も重度で社会的に衰弱させる精神疾患の 1 つの治療に大きな影響を与え、精神薬理学に刺激的な新境地を開く可能性があります。
統合失調症に対するサイケデリック薬の微量投与の問題は脇に置いておきましょう（微量投与の研究には方法論的な問題があります。微量投与は神経可塑性を促進する可能性がありますが、利点は主にプラセボ効果によるものである可能性があります）。私は非幻覚性サイケデリックの研究に焦点を当てたいと考えています。
科学者たちは、イボガインやLSDなどの化合物の非幻覚性類似体を開発しました。これらの類似体は、精神プラストーゲンまたは神経プラストーゲンとも呼ばれます。この用語は、潜在的な脳への利点（つまり、神経新生および神経可塑性の強化）を強調し、サイケデリック効果との関連性を強調しません。
非幻覚性幻覚剤、つまり神経プラストーゲンが統合失調症患者に役立つ理由は、これらの患者が脳のいくつかの部分で組織の喪失を含む、脳の構造的変化の兆候を示しているためです。同時に、いくつかの研究では、抗精神病薬が有害な脳の構造的変化と関連付けられているため、薬を服用している統合失調症患者は症状を軽減することになる可能性があるが、その過程で脳の健康にも悪影響を及ぼす可能性がある。一方、非幻覚性サイケデリックは、抗精神病薬に伴う副作用を引き起こすことなく、統合失調症の脳領域におけるニューロンの成長と神経接続を急速かつ大幅に増加させ、それによって精神病症状を軽減する可能性があります。
これらの身体的リスクの軽減に加えて、これらの神経プラストーゲンの「トリプルレス」な側面により、理論的には、サイケデリック摂取後に精神病症状が発症または悪化するリスクを防止または最小限に抑えることができるはずです。精神的リスクプロファイルも低くなります。なぜなら、トリップがなければ（または少なくとも最小限のサイケデリックな影響があれば）、他のサイケデリック関連の悪影響を発症するリスクが軽減されるからです。ジュールズ・エヴァンスが挑戦的なサイケデリック体験プロジェクトを通じてマッピングしているサイケデリックの潜在的なリスクには、サイケデリックなトラウマ、現実感喪失、離人感、実存的混乱、不安、うつ病、HPPD などが含まれます。
90 年代の DMT の研究と著書『DMT: The Spirit Molecule』 (2000 年) で最もよく知られているリック・ストラスマン博士は、最新の著書『サイケデリック ハンドブック』 (2022 年) で非幻覚性サイケデリックについて主張しています。これには、うつ病などの症状に対してこれらの化合物を使用することが含まれます。私もストラスマンの気持ちに共感します。私は、企業が非サイケデリックな精神プラストーゲンから利益を得る立場にあるという理由だけで、または精神的健康のためにそれらを使用することはサイケデリックな薬物を使用するよりも劣っているという信念に基づいて、非サイケデリックな精神プラストーゲンを全面的に拒否することに同意しません。これらの新しく開発された化合物は有望な効果をもたらし、多くの人にとってサイケデリックよりも優れた利点を持っています。ストラスマンは著書の中で次のように述べています。
古典的なサイケデリックは精神形成作用を引き起こすが、少なくとも動物モデルでは精神を変える特性は必要ないかもしれない。これは、下等動物におけるサイケデリック以外の用量のサイケデリックな用量は、サイケデリックな用量と同様に精神異常誘発性があるためです。さらに、下等動物においては、精神異常誘発性であるがサイケデリックではないサイケデリックと密接に関連した化合物が存在します。これらの後者の化合物の 2 つの例は、DMT とイボガインの修飾バージョンです。うつ病、薬物乱用、不安症の動物モデルを用いた研究では、非サイケデリックな精神プラストーゲンのプラスの効果が実証されています。
これらの化合物は、統合失調症などの精神病性障害に苦しむ人々にとっても有用である可能性があり、サイケデリックな精神形成作用の恩恵を受ける可能性があるが、サイケデリックな体験によって害を受ける可能性がある。ストラスマンは次のように強調します。
ほとんどの場合、サイケデリックは、双極性障害、パニック発作、統合失調症などの過去のエピソードから、および/またはそのような症状の家族歴により、素因を持つ人に精神疾患を引き起こします。この幻覚剤は、重篤な精神障害の急性エピソードを引き起こす可能性のある他の外傷性の出来事と同様に作用します。
非幻覚性サイケデリックに対するイデオロギー的な反対は、これらの化合物が苦痛の生物医学的モデルに有利である、またはサイケデリックな体験を生み出さないことを考えると真の癒しを提供できないという見解に基づいている可能性があります。この反対は役に立たないと思います。統合失調症やその他の精神病性障害を考慮する場合、特に役に立たないと思われます。多くの人にとって衰弱し、治療が困難なこれらの症状に対する、安全で効果的な新しい治療法が必要であり、求められています。 『分子精神医学』誌の2022年の論文の著者らは次のように述べている。
顕著な陰性症状を特徴とする最近発症した疾患を有する患者は、そのような治療の有力な候補者となるであろう。これらの患者は、現在利用可能な治療法に対して非常に抵抗力があります。この集団においては、陰性症状と皮質萎縮との関連性を考慮すると、サイケデリックが神経新生とシナプス可塑性を誘導する可能性は非常に望ましい特性である。
つまり、非サイケデリックな神経プラストーゲンは、患者を重大な身体的および心理的リスクにさらすことなく、精神病症状を軽減できる可能性があります。これらは、統合失調症の治療におけるエキサイティングな新境地の一部となる可能性があります。
Reference : Could Non-Hallucinogenic Psychedelics Help Treat Schizophrenia?
https://www.samwoolfe.com/2025/01/non-hallucinogenic-psychedelics-schizophrenia.html
