投稿者: Clinical Neurophysiology誌に掲載された新たな症例報告では、特定のキノコに含まれる幻覚剤であるシロシビンを、最小意識状態の女性に初めて投与した事例が報告されています。標準的な臨床評価では改善は見られませんでしたが、患者は新たな自発的行動と脳の複雑性の顕著な増加を示し、内的経験の変化を示唆しています。この知見は、幻覚剤が将来、意識障害の患者の治療に役立つ可能性を示唆していますが、さらなる研究が必要です。
シロシビンは、脳への強力な作用により、科学者の関心をますます集めています。シロシビンは主に5-HT2Aと呼ばれるセロトニン受容体に作用し、脳活動の複雑さと連結性を高めることが示されています。健康な被験者では、この変化はしばしば知覚、感情、そして自己意識の激しい変化と関連しています。研究者たちは、これらの変化が、通常は治療選択肢が少ない脳損傷後の意識障害患者にも有益であるかどうかを研究しています。
この症例では、神経科学者と臨床医からなるチームが、言語介在性反応を伴う最小意識状態（MCS+）にある41歳の女性に対するシロシビンの効果を記録しました。彼女は1年前に外傷性脳損傷を負っていました。MCS+状態の人は、指示に従ったり、目で物体を追ったりするなど、断続的に意識の兆候を示すものの、ほとんど反応しません。様々な薬物療法や脳刺激法を試みたにもかかわらず、改善はほとんど見られませんでした。シロシビン療法を受ける前の約1年間、診断は安定していました。
薬物療法や脳刺激療法など、様々な治療法を試しても効果がなかった後、彼女の介護者は研究著者の一人にシロシビンを試す可能性について連絡を取りました。患者は負傷前にシロシビンを一度使用していました。研究開始前の数週間、彼女はシロシビンの少量投与を受けましたが、その投与は、右脚にこれまで見られなかった動きなど、微妙な新しい行動と関連していました。
主な記録日、患者はコロラド州の自宅で胃管を通してシロシビンチンキ2.5グラムを投与された。コロラド州ではシロシビンは非犯罪化されている。彼女の環境は意図的に心地よくなるよう構成され、音楽が流され、お香が焚かれ、感覚体験を整えるために定期的に目隠しがされた。
医師が彼女のバイタルサインをモニタリングし、研究者らは薬剤投与前後の脳波（EEG）データを収集しました。これにより、複雑性、スペクトルパワー、接続性といった脳活動の変化を測定することができました。また、投与前、投与中、投与後には標準的な行動評価も実施されました。
これらの臨床評価に基づくと、患者の意識レベルは一日を通して変動していました。当初はMCS+と評価されていましたが、指示に従えないことから、後に無反応と評価されました。しかし、両足を持ち上げて高く保つ、右足がはっきりと震えるなど、シロシビン服用前には見られなかった行動が見られました。また、介護者は、患者の目と口が以前には見られなかったほど大きく開いていることにも気づきました。これらの変化は診断カテゴリーを変更するには十分ではありませんでしたが、外見的な反応がなくても、主観的な内的経験が存在することを示唆している可能性があります。
脳波記録には顕著な変化が見られました。研究者たちは、脳活動の豊かさと予測不可能性を示す指標であるレンペル・ジブ複雑度の有意な増加を発見しました。この種の信号は過去の研究で意識的な認識と関連付けられており、意識障害のある患者では一般的に減少しています。シロシビン摂取後、患者の脳はエントロピーの増加を示し、特に低周波脳波の減少とガンマ波などの高周波活動の増加が見られました。これらの変化は、サイケデリック薬物の影響下にある健康な個人に観察されるパターンと一致しています。
脳の連結性という点では、状況はより複雑でした。研究者たちは、デルタ帯域における振幅に基づく連結性の増加を除き、ほとんどの周波数帯域で機能的連結性の低下を観察しました。この連結性の低下は、サイケデリック状態の共通の特徴である硬直した脳ネットワークの崩壊を反映している可能性がありますが、これらの効果の一部は神経振動の強度の変化によっても影響を受ける可能性があります。
重要なのは、発作や重大な副作用は観察されなかったことです。ただし、患者は一時的な血圧上昇を経験し、軽度の医療介入が必要となりました。興味深いことに、シロシビン摂取後には身体動作中に痛みの兆候が見られませんでしたが、その日の早い時間帯には痛みの刺激に反応していました。これは、慢性疼痛や治療困難な疼痛においても、サイケデリック薬物が鎮痛効果を発揮する可能性があることを示唆する過去の研究結果と一致しています。
興味深い症例報告ではあるものの、固有の限界があります。一人の患者から一般的な結論を導き出すことはできず、プラセボ条件や盲検化評価もないため、意識の自発的な変動など、他の影響を排除することは不可能です。患者の行動は自然に現れた可能性もあれば、環境の変化の影響を受けた可能性もあります。また、脳損傷の種類や意識レベルの異なる患者間で、シロシビンの効果がどのように異なるかは不明です。
それでも、この報告書には独自の価値があります。意識障害に対する実証済みの治療法が存在しない中で、このような探索的研究は新たな治療の道を開く助けとなります。また、意識をどのように測定すべきかという重要な疑問も提起しています。標準的な行動ツールでは、特に重度の運動障害のある人の場合、身体的行動では表現できない内的経験の兆候を見逃してしまう可能性があります。持続的な生理学的モニタリングや自発的脳活動の測定など、より感度の高いアプローチによって、将来的には意識障害の評価と治療方法が改善される可能性があります。
この報告書は、「エントロピー脳仮説」への関心の高まりにも寄与しています。この仮説は、意識は脳の自発的な活動におけるある程度のエントロピー、つまり予測不可能性と関連しているというものです。幻覚剤は脳をより無秩序な状態へと導くと考えられていますが、潜在的にはより柔軟で統合された状態へと導く可能性があります。もしこれが意識障害のある患者にも当てはまるとすれば、幻覚剤は将来、診断ツールとしてだけでなく、治療薬としても使用されるようになるかもしれません。
研究者らは今後、意識障害のある患者を対象に、シロシビンのような古典的な幻覚剤を用いた対照臨床試験の実施を呼びかけています。これらの試験には、プラセボ条件、標準的なプロトコル、そしてより大規模なサンプル数を含めることで、本症例で観察された効果が再現・拡大可能かどうかを検証する必要があります。また、倫理的監視の重要性、特に同意できない個人に精神変容作用のある物質を投与する場合には、その重要性を指摘しています。本症例では、介護者がインフォームド・コンセントを提供していましたが、これは認知能力が制限されている患者に対する医療判断において標準的な手順です。
この研究「意識障害に対するサイロシビン：症例報告研究」は、Paolo Cardone、Pablo Núñez、Naji LN Alnagger、Charlotte Martial、Glenn JM van der Lande、Robin Sandell、Robin Carhart-Harris、Olivia Gosseries によって執筆されました。
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