投稿者: MDMA（エクスタシー）の神経毒性に関する議論は長く、微妙なニュアンスを帯びていますが、未解決のままです。しかし、この物質の医療用途の出現や、他の用途での使用頻度の増加に伴い、ハームリダクション（危害軽減）のアプローチがますます注目を集めています。これらのアプローチは、動物実験と予防原則に基づき、特定の抗酸化物質の使用やその他の戦略を用いて、ヒトにおける潜在的な神経毒性を軽減することを提唱しています。
私たちが知るすべての向精神薬は、合法か違法かを問わず、薬物の種類、投与量、純度、使用状況、そして使用者によってリスクが異なります。これらのリスクは、程度の差はあれ、重大かつ永続的な害を引き起こす可能性を意味します。
あらゆる物質の摂取に伴うリスク（および害）を100%効果的に回避する唯一の方法は、言うまでもなく摂取しないことであるという前提に基づきますが、娯楽としての価値から特定の条件下での治療効果まで、様々な理由から、人々が必ずしもこの選択肢を選ぶとは限りません。これは、摂取に伴うあらゆる潜在的な害に晒されるリスクに身を委ねるべきだという意味ではありません。バイクに乗る人が、必ずしも道路で命を落とすことを甘んじて受け入れる必要はなく、ヘルメット、ボディアーマー、エアバッグベストの着用など、起こりうる害を軽減する戦略を講じることができるのと同じです。これを実現するために、ハームリダクションという哲学があります。これは、有害である可能性があると知りながらも、何らかの理由で行っている多くの日常的な活動に適用できる哲学です。薬物の分野においては、合法・違法を問わず、あるいは医療用の向精神薬であっても、自由に、そして何らかの理由で精神活性物質を摂取することを選択した人々の健康を可能な限り保護するという哲学です。
残念ながら、現代の研究では、ほとんどの薬物のリスクや危害の大きさ、あるいはそれらを最小限に抑える方法を十分に調査するための時間とリソースが不足しており、MDMA（エクスタシー）も例外ではありません。
この薬物のリスクの多くは、特に娯楽目的での使用が広まり、オーストラリアや米国などの国では医療用としても認可され始めていることから、私たちは知っています。また、リスクを軽減するための基本的な注意事項もいくつかわかっており、Energy Control Web サイト ( energycontrol.org ) の Infodrogas セクションにまとめられています。しかし、まだ明確ではなく、議論の対象となっているものも数多くあります。
例えば、特定の薬物が人間の脳に与える影響を研究するための特定の動物モデル、そして両者の投与量の等価性（必ずしも満たされるわけではない仮定）を認めるならば、MDMAの使用において、動物において軽微な神経損傷が発生することは極めて一般的であることがわかります（ただし、これらの研究では動物に投与されるMDMAの投与量は人間の投与量とはかけ離れており、非常に高用量であることに留意する必要があります）。これは主にセロトニン神経細胞に発生し、神経毒性と呼ばれるものに分類できます。つまり、この限られた研究に基づいて、エクスタシーは人間にとってある程度の神経毒性を持つ可能性が高いと断言できます。しかし、神経毒性は、危険に聞こえるかもしれませんが（実際、危険である可能性もあります）、神経細胞への軽微でほとんど知覚できない自己回復的な損傷から、認知的および感情的な影響を伴う神経細胞死につながる顕著で修復不可能な損傷まで、多岐にわたる現象であるため、頭を悩ませる必要はありません。アルコール、ベンゾジアゼピン、ニコチンなど、広く使用され、常態化している合法物質も、程度の差はあれ、神経毒性を免れることはできません。
動物モデルを用いたMDMAの神経毒性に関する科学的研究では、これらの損傷と構造変化は主にセロトニン神経細胞レベルで確認されており、動物では使用後に軸索短縮とセロトニン活性の低下が何年も持続することがあります。この神経毒性効果には、酸化ストレスやミトコンドリア機能不全など、いくつかの主要なメカニズムが関与していると考えられており、その他にもグルタミン酸作動性興奮毒性、高体温、MDMAの分解による毒性代謝物などが考えられます。酸化ストレスは、フリーラジカルによって引き起こされる損傷です。フリーラジカルは不安定な分子であり、細胞（この場合はニューロン）の構造と化学反応を起こして損傷を与えます。理論的には、脳内の酸化ストレスは、後述する特定の内因性および外因性抗酸化物質の使用によって軽減（完全に除去することはできない）でき、これは損傷軽減の可能性のある方法となりますが、ほとんど研究されていません。
しかし、これらの神経毒性効果は動物では非常に高用量で見られ、人間ではまだ明確に実証されていないという事実に加えて、この分野で実施された研究の多くは麻薬戦争の真っ只中に行われ、エクスタシーが神経毒性があると明らかに証明するために資金提供されたため、注意が必要です。実際、この点に関しては、有名な科学誌「サイエンス」に掲載された「MDMA（エクスタシー）の一般的な娯楽用量の投与後の霊長類における重度のドパミン神経毒性」と題された研究者ジョージ・A・リコートの有名な論文など、不正な研究のスキャンダラスな事例があります。この論文は、このドパミン神経毒性を証明するために、MDMAではなくメタンフェタミン（かなり神経毒性が強いことで知られている）が使用されていたことが発覚し、後に撤回されました。
幸いなことに、MDMAの臨床応用に関する現代研究の進歩は、主に心的外傷後ストレス障害（PTSD）をはじめとする様々な精神疾患の有効な治療への応用を示唆しています。MDMAは既にオーストラリアで承認されており、米国と欧州でもまもなく承認される予定です。この研究は、ヒトにおけるこの潜在的な神経毒性のさらなる研究と、それを可能な限り軽減するための戦略への関心を高める可能性があります。実際、ヒトにおけるこの潜在的な神経毒性を軽減するのに役立つ可能性のあるいくつかの抗酸化化合物は、数年前に動物モデルで試験的に研究されました。例えば、以下のような化合物が挙げられます。
- アルファリポ酸（ALA）は、チオクト酸とも呼ばれ、体内で強力な抗酸化物質として働く有機化合物です。人体は少量のアルファリポ酸を生成します。また、赤身肉、内臓肉（レバーや腎臓など）、ほうれん草、ブロッコリー、ジャガイモなどの食品にも含まれています。アルファリポ酸は抗酸化作用を持つことで知られており、体内のフリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減します。他の抗酸化物質とは異なり、水にも油にも溶けるため、体内の様々な環境で作用しますが、すぐに消費されます。糖尿病患者の神経細胞へのダメージを防ぐ効果があるとされています。ALAのユニークな機能の一つは、ビタミンC、ビタミンE、グルタチオンなどの他の重要な抗酸化物質の再生を助けることです。1999年の研究[1]では、アルファリポ酸がラットにおけるMDMAの神経毒性を著しく軽減することが示されました。
- ビタミンE：必須栄養素であり、主に抗酸化作用で知られています。脂溶性ビタミンであるビタミンEは、体内でいくつかの重要な役割を果たします。ビタミンEの最も顕著な機能は、抗酸化作用です。ビタミンEの天然源としては、植物油（小麦胚芽油、ひまわり油、オリーブオイルなど）、ナッツ類、種子類、ほうれん草、ブロッコリーなどが挙げられます。過剰摂取は有害となる可能性があり、特に高用量の場合はその危険性が高くなります。また、ビタミンEサプリメントは、血液凝固抑制剤やコレステロール低下剤などの特定の薬剤と相互作用する可能性があるため、その効果とリスクについては議論があります。2002年の研究[2]では、ビタミンE欠乏症がマウスにおけるd -MDMAの神経毒性を増強することが示されました。
- ビタミンC（アスコルビン酸とも呼ばれる）は、水溶性の必須栄養素で、人体において様々な重要な役割を持つことが知られています。ビタミンCの最もよく知られた働きの一つは、抗酸化物質としての役割です。ビタミンCは、老化やがん、心臓病などの疾患に寄与する分子であるフリーラジカルによるダメージから細胞を保護します。ビタミンCは様々な食品、特に果物や野菜に自然に含まれています。最も優れた供給源としては、柑橘類（オレンジやレモンなど）、イチゴ、キウイ、赤ピーマンと緑ピーマン、ブロッコリー、ほうれん草、グアバなどが挙げられますが、栄養補助食品としても入手可能です。2001年の研究[3]では、ラットにおいてビタミンCがMDMAによる神経損傷を軽減することが示されました。
- アセチル-L-カルニチン（ALCAR）：体内に自然に存在する有機化合物で、エネルギー産生に重要な役割を果たします。脂肪代謝に必須のアミノ酸であるL-カルニチンのアセチル化体です。L-カルニチンとは異なり、ALCARは血液脳関門を通過できるため、脳機能に潜在的な効果をもたらす可能性があります。アルツハイマー病やその他の認知症など、さまざまな認知障害の治療薬として研究されてきました。ALCARは神経保護剤としても作用します。神経細胞の損傷を防ぐのに役立つ可能性があり、神経障害性疼痛、うつ病、その他の神経衰弱に関連する症状の治療薬としての可能性について調査されています。さらに、ALCARには抗酸化作用があります。酸化ストレスとそれに関連する細胞損傷を軽減するのに役立つ可能性があります。2009年の研究[4]では、アセチル-L-カルニチンがラットにおけるMDMAのミトコンドリア神経毒性を軽減できることが示されました。
- コエンザイムQ10（CoQ10）：ユビキノンとしても知られるコエンザイムQ10は、人体に自然に存在するビタミン様物質で、細胞のエネルギー産生において重要な役割を果たします。また、強力な抗酸化物質としても作用し、フリーラジカルによるダメージから細胞を保護します。CoQ10は、肉、魚、ナッツなどの食品に少量含まれています。しかし、体内のCoQ10濃度は加齢とともに低下することがあるため、サプリメントへの関心が高まっています。CoQ10は抗酸化作用とエネルギー産生における役割から、老化やパーキンソン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患との関連でも研究されてきました。2005年の研究[5]では、ラットにMDMAをCoQ10と同時に投与したところ、この物質の明らかな神経毒性と相関するセロトニンの減少は観察されなかったことが示されました。
- N-アセチルシステイン（NAC）：アミノ酸L-システイン由来のサプリメントです。粘液溶解剤として一般的に使用され、気道内の粘液の分解を助け、呼吸器疾患の治療に用いられます。さらに、NACは体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンのレベルを補充する効果も期待されています。マウスの脳におけるMDMAの神経毒性を軽減することが、いくつかの研究で示されています[6, 7]。
- 5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）：セロトニン生合成の前駆体であり、1994年の研究[8]で、動物実験において5-HTPの使用がMDMAの神経毒性を弱める可能性も示唆されています。しかし、MDMAの存在下でセロトニンが過剰に摂取されると危険な場合もあるため、現在ではMDMAの効果が切れた後、あるいは数日後にのみ5-HTPが使用されることが多くなっています。これは、セロトニンの補充を促進し、場合によっては起こりうる感情の低下を予防または軽減するためです。
- メラトニン：体内で自然に生成されるホルモンで、睡眠を含む概日リズムの調節に重要な役割を果たします。また、優れた抗酸化作用も持ち、就寝前に摂取すると就寝後の安眠を助けます。MDMAを投与したマウスの脳において、その相乗効果が実証されています[6]。
これらの少数の動物実験に基づきつつ、個人の自由と予防原則（この場合、不確実性を考慮し、安価で安全な物質が理論的に危害から身を守ることができる場合は、「念のため」使用を検討すべきであると規定する）を理解した上で、一部のウェブサイトでは、MDMAを摂取しようとする人々（治療目的であれ娯楽目的であれ）に対して、MDMAの潜在的な神経毒性を軽減（完全に除去するわけではない）するためのサプリメントとビタミンのカクテルを提案し始めています。例えば、rollsafe.orgというウェブサイトは、上記の限られた証拠以上の根拠はなく、非常に詳細なレジメンを提案していますが、サプリメントの過剰摂取により、試用者に胃の不調を引き起こす可能性があります。
彼らはまた、よりシンプルでおそらくそれほど攻撃的ではないものの、それでもかなりの量の抗酸化物質を含む、同じ治療法の縮小版も提案しています。
いずれにせよ、様々なニュアンスを考慮すると、MDMAが人間に対してある程度の神経毒性を持つ可能性は高いと思われます。ただし、再投与することなく、通常の娯楽用または治療用の用量で、時折摂取した場合の毒性レベルは、管理された治療用途を中止するほど高くない可能性があります。娯楽目的の使用における影響とリスクのバランスはより繊細です。しかし、いずれにせよ正当化されるのは、この物質をいかなる目的で摂取する場合でも、Energy Controlのウェブサイトに記載されている従来の予防措置を講じることです。なぜなら、潜在的な神経毒性の有無にかかわらず、MDMAによる最大の害は、情報に基づかない使用とリスク低減策の適用なしに生じる可能性があることが分かっているからです。これは、多かれ少なかれ正当性があるにもかかわらず、潜在的な神経毒性を軽減しようとする危害低減戦略を誰かが導入することを決定できるという意味ではありません。しかし、人間における有効性が証明されるまでは、この記事で述べたような、限られた証拠に基づく情報しかありません。
幸いにも、今後数年間に心的外傷後ストレス障害やその他の障害に対する MDMA の治療的使用の分野が必要な発展を遂げることで、この興味深い分子に当てはまる危害とその軽減についてさらに学ぶことができるようになるでしょう。
参考文献
1. Aguirre, N.他「α-リポ酸は3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）誘発性神経毒性を予防する」 NeuroReport 、1999年11月、第10巻、第17号、3,675-3,680頁。
2. Johnson, E.A.他「ビタミンE欠乏症におけるd -MDMA：ドーパミン神経毒性および肝毒性への影響」 『Brain Research』2002年4月、第933巻第2号、150-163頁。
3. Shankaran, M., et al.「アスコルビン酸は3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）誘発性ヒドロキシルラジカル形成および脳内5-HT枯渇による行動・神経化学的影響を予防する」 Synapse誌、2001年4月、第40巻第1号、55-64頁。
4. Alves, E. et al.「アセチル-L-カルニチンは、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン誘発性ミトコンドリア神経毒性を有する青年期ラットの脳に対して、生体内で効果的な神経保護作用を示す。」Neuroscience、2009年1月、第158巻、第2号、514-523頁。
5. Darvesh, AS; Gudelsky, GA「MDMA誘発性脳内5-HT枯渇におけるエネルギー調節不全の役割を示す証拠」 『Brain Research』 2005年9月号、第1056巻、第2号、168-175頁。
6. Barbosa, DJ他「マウス脳シナプトソームにおけるエクスタシーとその代謝物の酸化促進作用」British Journal of Pharmacology、2012年2月、第165巻、第4b号、pp. 1,017-1,033。
7. Soleimani Asl, S. et al.「N-アセチルシステインによるエクスタシー誘発神経毒性の軽減」 Metabolic Brain Disease、2015年2月、第30巻、171-181頁。
8. Sprague, J.E.他「セロトニン前駆体トリプトファンおよび5-ヒドロキシトリプトファンによる3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）誘発神経毒性の減弱」 Life Sci . 1994, vol. 55, no. 15, pp. 1,193-1,198.
Reference : Éxtasis, neurotoxicidad y reducción de daños
https://canamo.net/otras-drogas/nuevas-sustancias/extasis-neurotoxicidad-y-reduccion-de-danos
