投稿者: ドイツは、規制当局の承認を得る前に、一定の条件の下で幻覚剤への合法的なアクセスを認めた欧州連合初の国となった。
国の薬物規制機関である連邦医薬品医療機器研究所（BfArM）の承認を得た、新たに設立された人道的使用プログラムを通じて、現在2つの施設が治療抵抗性うつ病（TRD）の成人にシロシビンを提供できるようになった。
中央精神衛生研究所（CIMH、別名ZIマンハイム）とOVIDクリニック・ベルリンの2つのクリニックは、需要が収容能力をはるかに上回ると予想しています。両クリニックでは、精神科医が、より広範な精神科治療プロトコルの一環として、フィラメント・ヘルス社の植物性シロシビン候補物質PEX010の投与を受ける資格のある患者を受け入れます。
Psychedelic Alpha は、この開発について詳しく知るために、承認された申請書を提出し、人道的使用プログラムの展開を主導する Gerhard Gründer 氏に話を聞きました。
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ジョシュ・ハードマンによる報告。
ドイツ、カナダ、スイスに続きシロシビンの人道的使用を許可
この新しい慈悲使用プログラム1 は、スイスやカナダに存在する、例外的な状況下で患者が特定のサイケデリック薬にアクセスできる仕組みといくつかの点で似ています。
地理的にはヨーロッパに属しながらもEU加盟国ではないスイスでは、特定の状況下でMDMAやLSDとともにシロシビンの合法的な使用を認める制度が2014年に設立された。これらの薬物は未承認のままだが、医師は患者ごとに連邦保健局に例外的な許可を申請することができる。
この特例措置を通じてサイケデリック薬物を使用する患者数は過去5年間で毎年大幅に増加しているものの、絶対数としては依然として比較的控えめである。2024年、スイスの規制当局はLSD、MDMA、またはシロシビンの使用について、患者に対し700件弱の例外的な認可を与えた（承認件数のうちシロシビンが最も多く、322件を占めた）。
カナダでは、医療従事者はケースバイケースで一種の例外的使用許可を申請することもできます。しかし、公告203号で取り上げたように、カナダ保健省のデータによると、こうした申請に伴う事務的な負担と、サイケデリック療法を提供するためのインフラの不足により、申請件数は限られています。さらに、承認率は2022年から2024年にかけて大幅に低下しています。
これらはドイツのプログラムに最も類似した 2 つのプログラムですが、事前承認の経路は他の国でも存在します。
既報の通り、オーストラリア、そして最近ではニュージーランドでも、特定のサイケデリック薬物を市場承認前に処方できる制度が設けられました。オーストラリアでは、制度開始から18ヶ月でシロシビンまたはMDMAを処方された患者数は100人未満とまだ少ないものの、増加傾向にあります。一方、ニュージーランドではシロシビンの処方が認められているのは1つの処方者のみですが、最近、他の医療従事者向けのガイダンスが公表されたことを受け、処方者数は拡大する見込みです。
米国では、サイケデリック薬に関して、人道的使用または拡大アクセスは1件のみに限られています。2019年、米国食品医薬品局（FDA）は、 MDMAを開発しているLykos Therapeutics社を通じて、最大50人の患者がMDMAを利用できる小規模拡大アクセスプログラム（ EAMP1 ）を承認しました。これ以外では、サイケデリック薬の人道的使用は認められていません。
ドイツのシロシビン プログラムのユニークな点は何ですか?
いくつかの点で似ているものの、ドイツの新しいシロシビンの慈悲深い使用プログラムには独自の特徴があります。
重要な特徴は、カナダ保健省のような規制当局が意思決定を行う他の制度とは異なり、ドイツのプログラムでは、2つの施設のいずれかに所属する精神科医が、患者をプログラムに参加させるかどうかを決定できる点です。「この決定は、いかなる正式な規制当局や政府機関によっても下されるものではありません」とグルンダー氏は語りました。精神科医は患者の参加を決定することはできますが、プログラムの「責任者」はグルンダー氏のままです。
これは、規制当局からの患者ごとの承認を待つ必要がないことを意味し、患者の治療過程における主要なボトルネックを解消し、官僚ではなく医療専門家が意思決定を行えるようになるため、他のプログラムに比べて大きな改善となる可能性があります。
さらに、グルンダー氏は、毎回の投与ごとに許可を求める必要はないと述べた。「当社のプロトコルでは、初回投与に反応がない場合や治療効果を維持するために、治療を繰り返すことが可能です」と彼は説明した。
グリュンダー氏は、このプロトコルはBfArMに提供されており、「特に安全性監視に関して」非常に厳格な規則が含まれていると述べた。例えば、投与セッションは「医師1名を含む、訓練を受けた医療専門家2名によって監視される」と彼は語った。
これらの規則は「変更できない」と彼は強調し、「緩和することもできない」と述べた。
現時点では、このプログラムはCIMHとOVIDに限定されています。グルンダー氏はPsychedelic Alphaに対し、将来的にはさらに多くの施設を追加する可能性もあるものの、まずは2つの施設から始めることで手続きを確立できると述べました。「他の施設からも多くの関心が寄せられると予想しています」とグルンダー氏は述べましたが、「当局に通知した基準を満たす必要があります」と付け加えました。
患者の適格性に関しては、TRD 患者 (十分な期間と十分な用量で投与された少なくとも 2 種類の古典的な抗うつ薬に反応しなかった患者) は、シロシビン試験への参加が不可能であることを示す必要があります。
彼は、患者が安全性に関わる症状を隠している可能性を懸念して、具体的な包含基準や除外基準を私たちに教えてくれなかったが、「一般的に、それらの基準は臨床試験よりも柔軟です」と言った。
拠点の拡大以外に、このプログラムは他の適応症にも拡大する可能性はあるだろうか？ グルンダー氏によると、EUの規制では、そのようなプログラムは「十分なエビデンスがあり、少なくとも1つのフェーズ3試験が進行中」の適応症でのみ実施可能であると規定されているという。「したがって、他に考えられる適応症は[全般性不安障害]のみだが、LSDとの併用に限られる」と彼は続けた。
規模に関して言えば、当グループはリソースが限られているため、初年度は50名を超える患者を受け入れる予定はない。「より多くの患者を治療することが可能です」とグルンダー氏は明言した。
他国の承認前アクセスプログラムは、高額な費用のためにアクセスに問題を抱えています。しかし、このグループは、シロシビン療法をはるかに手頃な価格で提供できると考えています。
グリュンダー氏は、プログラムの規約により、薬自体は患者に無料で提供される必要があり、治療は「両施設における一般的な精神科治療を含む総合的な治療計画の一部となる」と述べている。
「したがって、患者の健康保険でカバーされることになる」と彼は付け加えた。
データ収集に関しては、同グループは、プログラムの進捗状況について当局に提出する義務のある「詳細な報告書」に加え、「科学的モニタリング」にも非常に関心を持っていると述べています。「成果を測定するために用いられる様々な心理測定尺度に加え、サイト固有の付随研究も実施されます」とグルンダー氏は語りました。これには、例えばCIMHでの画像研究も含まれます。
「もちろん、私たちはこうしたデータを共有することに非常に興味を持っています」とグルンダー氏は付け加えた。
パートナーシップ：CIMH、OVID、Filament
CIMH と OVID は、この取り組みを主導するのに十分な準備が整っているようです。
OVIDの医療ディレクター、ゲルハルト・グルンダー氏は、国内でTRDを対象としたシロシビンの第2相研究を初めて監督し、その関連団体であるMIND財団は、サイケデリック薬物を利用した心理療法のトレーニング プログラムを運営しています。
EPIsoDEと呼ばれるこの第2相試験（予備的な結果はBulletin 164に掲載）は、連邦教育研究省（BMBF）を通じて数百万ユーロの政府資金の恩恵を受けました。さらに、OVIDはアンドレア・ユンガベルレとグルンダーの医学的指導の下、ケタミン補助精神療法を含む革新的な治療法を長年にわたり提供してきました。
グリュンダー氏は、革新的なメンタルヘルス治療の先駆的機関である CIMH の分子神経イメージング部門の責任者でもあります。
フィラメント社にとっても、これは初めての経験ではない。同社はPsychedelic Alphaに対し、カナダ保健省の特別アクセスプログラムに基づき600件の認可を受けており、そのうち230件は患者に投与済みだと語っている。これらの薬は、終末期の苦痛、うつ病、そして少なくとも1件は群発性頭痛を抱える患者を対象としている。
フィラメント社にとって、これはむしろ自社の能力と製品の品質を証明するための試みと言えるでしょう。同社はドイツにおいて、少なくとも当初はPEX010シロシビン候補の費用を患者に請求しません。カナダでも、最初の3年間ほどはシロシビン候補の費用を請求しませんでしたが、先月、8月1日からSAP申請1件につき750ドルの費用を徴収することを医療従事者に対し通知しました。
CEOのベン・ライトバーン氏はPsychedelic Alphaに対し、患者数が少ない限り、比較的少額の料金を請求するのは得策ではないと語った。「正しいとも思えません」とライトバーン氏は続け、こうした制度の対象患者の窮状に言及した。しかしながら、こうしたプログラムが発展するにつれて、同社は料金の導入を検討するとしている。
「フィラメント・ヘルスは常に、サイケデリックスへの安全で規制されたアクセスを支持してきました」とライトバーン氏は語り、今回の認可は「このコミットメントを証明するだけでなく、当社チームの規制および物流に関する専門知識も証明するものです」と付け加えた。
「ZIマンハイムのスポンサーチームと仕事ができたことは喜ばしいことであり、このプログラムの展開において緊密に協力していくことを楽しみにしています」と彼は続け、「これはドイツにおけるPEX010の完全な医薬品承認ではありませんが、この分野の患者と医療提供者のニーズを確実に反映したものです」と付け加えた。
これらの事前承認アクセスプログラムにシロシビンを供給しているメーカーは少数です。フィラメント社に加え、オプティミ・ヘルス社もカナダとオーストラリアのプログラムにシロシビンを供給しています。
しかし、シロシビン系薬剤の最先端開発企業であるコンパス・パスウェイズは、合成シロシビン候補を人道的使用や拡大アクセスプログラムを通じて患者に提供した実績はまだありません。さらに、同社の人道的使用に関する方針には、そのようなプログラムへの参加を約束する条項は一切ありません。
ウソナ研究所も、大うつ病性障害（MDD）を対象としたシロシビンの第3相臨床試験を実施していますが、このテーマに関する方針は公表しておらず、関心のある方は同社に問い合わせて詳細を確認するよう指示しています。しかし、サイケデリック・アルファは、同社が研究者への供給プログラムを統制しており、現在、合成シロシビン候補物質を人道的使用のために提供していないと理解しています。
後期段階の医薬品開発者は、他の研究者や臨床医が自社の候補薬を異なる状況下で使用し、異なる安全性データを生み出す可能性を残さず、自社の候補薬に関するデータの流れを厳重に管理することに熱心である可能性がある。
いずれにせよ、これは今日の時点ではドイツの慈悲深いアクセス プログラムにとっては議論の余地のある点であり、現時点では Filament Health の PEX010 に限定されています。
Pα：欧州連合最大の医薬品市場であるドイツが、従来の販売承認の経路外で幻覚剤へのアクセスを許可しているというニュースは重要です。
チェコ共和国とデンバーで舞台に立つ2編集長のジョシュ・ハードマンは、チェコで見られるように、シロシビンのような幻覚剤を従来の販売承認の外で入手する道筋を作りたいという支持者の野望が、EU内でより収益性の高い市場、特にドイツに広まったらどうなるだろうかと声高に疑問を呈していた。米国で一部の企業が州法で合法化された幻覚剤プログラムの展開を遅らせようとしたのと同じように、幻覚剤製薬会社はそうした動きに反対するロビー活動を行うようになるだろうか？
しかし、ドイツがここで行っていることは、幻覚剤開発者にとってそれほど脅威にはならないかもしれない。もしシロシビンが国内でTRD（薬物乱用防止）用に承認されれば、当局は現在の拡大アクセスルートを不要と判断し、閉鎖する可能性がある。実際、CIMHの声明では、人道的使用プログラムは「期限付き」であることを認めている。グルンダー氏はまた、市場承認された場合、このプログラムは閉鎖されると予想していると述べた。「このプログラムはEUで承認されていない薬物のみを対象としています」と彼は述べた。
もしそうだとすれば、このアクセス拡大プログラムは必ずしも幻覚剤製薬の戦略に挑戦するものではない。
さらに、この経路でシロシビンを入手できる患者の数は限られる可能性が高く、研究グループは規模の制限により初年度の患者数は50人以下と予想している。
しかし、この特定のプログラムは、患者にシロシビンの料金を請求せず、包括的なケアを保険でカバーすることを目指しているため、他のプログラムよりも利用しやすい可能性があり、確かに注目に値します。
さらに、BfArM の決定の重要性を読者は理解すべきです。
ドイツはスイスに続き、他の選択肢が尽きた特定のヨーロッパの患者にシロシビンへのアクセスを許可しました。スイスのエンジニアリングとドイツの効率性とプロセス重視の姿勢が認められることで、EU内および国際社会におけるサイケデリック医療の正当性が高まる可能性があります。
また、このプログラムによって、現場にとって貴重な実世界データが生み出されることを期待しています。
この件については、今後進展があり次第、引き続き報道していきます。∎
Reference :
