投稿者: 中国医学雑誌に掲載された新しいレビューは、カンナビノイドが免疫システムとどのように相互作用するかについてのこれまでで最も詳細な調査の1つを示しています。
このレビューでは、マリファナ由来のカンナビノイド（THCやCBDなどの植物性カンナビノイド）、体内で自然に生成されるカンナビノイド（アナンダミドや2-AGなどのエンドカンナビノイド）、あるいは研究室で合成されたカンナビノイドが、エンドカンナビノイドシステムと呼ばれるネットワークを介して免疫活動を制御する仕組みを概説しています。この研究は、中国の第四軍医大学、空軍医大学、上海交通大学の研究者によって実施されました。
この研究では、エンドカンナビノイドシステムは、免疫反応、炎症、そして細胞生存に影響を与える受容体、酵素、そしてシグナル伝達分子から構成されていると指摘されています。2つの主要な受容体、CB1とCB2が特定されています。CB1は主に脳に存在し、CB2は免疫細胞とより密接に関連しています。
研究者らによると、カンナビノイドは免疫細胞の死を誘導し、増殖を遅らせ、インターロイキン-6（IL-6）や腫瘍壊死因子-α（TNF-α）などの炎症誘発性分子の放出を減少させることで、免疫活動を抑制することができる。これにより、カンナビノイドは多発性硬化症（MS）、関節リウマチ（RA）、炎症性腸疾患（IBD）などの疾患を引き起こす過剰な免疫反応を鎮静化させるのに役立つ可能性がある。
研究チームによると、実験室での研究と初期の臨床試験で、これらの効果が複数の症例で確認されているという。例えば、CBDはMSモデルにおいてT細胞の活性と炎症を低下させることが示され、THCとCBDの組み合わせはMS患者の筋硬直を改善した。同様に、カンナビノイドはRAにおいて炎症と疼痛マーカーを低下させることが観察されており、カンナビゲロール（CBG）などの誘導体はIBDの大腸炎モデルにおいて酸化ストレスを軽減した。
本レビューでは、カンナビノイドが治療効果を持つ可能性のある他の疾患についても考察しています。1型糖尿病モデルにおいて、CBDは炎症性サイトカインを減少させ、インスリン産生細胞を保護しました。線維筋痛症の患者は、CBDまたは大麻由来の医薬品による治療を受けた際に、疼痛、睡眠、記憶力の改善を報告しています。また、カンナビノイドは敗血症における全身性炎症を軽減する作用も示唆されており、エンドカンナビノイドレベルは患者の転帰を予測する指標となる可能性があります。エンドカンナビノイド代謝を変化させる合成カンナビノイドや酵素阻害剤も開発中であり、その一部は自己免疫疾患および炎症性疾患の前臨床研究で効果を示しています。
有望な知見にもかかわらず、このレビューは「カンナビノイドの使用は依然として一定の危険性を伴う」と強調している。著者らは、「妊婦によるカンナビノイドの乱用は胎児の神経系の発達に一定の影響を及ぼす可能性がある」と指摘し、子宮内での曝露は「免疫機能障害や感染症の発症リスクを高める可能性がある」と指摘している。また、一般的な副作用として「めまい、吐き気、口渇、頻脈、不安」などを挙げている。さらに、このレビューは「カンナビノイドは精神衛生に重大なリスクをもたらす」と警告し、精神病、統合失調症、うつ病、自殺念慮、社会不安との関連性の可能性を指摘しているものの、これらの関連性は確認されていないと指摘している。
さらに複雑なことに、このレビューではカンナビノイド研究における矛盾した結果が指摘されています。例えば、カンナビノイドは1型糖尿病における有害な免疫反応を抑制する可能性がある一方で、特定の条件下では病状を悪化させる可能性も示唆する研究もあります。同様に、THCは炎症性腸疾患（IBD）における腸の炎症を緩和する一方で、CBDはほとんど効果がないようです。著者らは、これらの矛盾は現在の知識のギャップを反映しており、長期的な研究、特に二重盲検プラセボ対照臨床試験の必要性を強調しています。
最終的に研究者らは、カンナビノイドが強力な免疫調節作用を発揮し、幅広い免疫関連疾患の治療に潜在的可能性を秘めていると結論付けています。一方で、「カンナビノイドの安全性と有効性を検証する臨床研究は依然として不足しており、医療への応用には限界がある」とも指摘しています。
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