投稿者: ヨーロッパの研究チームが、International Journal of Molecular Sciences誌にCBDの心血管系への影響に関する包括的なレビューを発表しました。この研究では、最新の前臨床および臨床エビデンスをまとめ、この非精神活性大麻化合物が炎症、酸化ストレス、および血管損傷に対する保護作用を有する可能性を示唆しています。しかしながら、現在の知見の限界と、確固たる臨床エビデンスがないまま結果を外挿することのリスクについても警告しています。
CBDは、抗不安作用と抗炎症作用について既に広く研究されており、血圧、内皮機能、そして代謝ストレス反応への影響から、実験心臓病学の分野で注目を集めています。しかし、著者らが強調したように、治療効果の可能性と不確かな効果の境界線は依然として曖昧です。ヒトにおけるエビデンスは依然として限られており、結果も必ずしも一貫しているわけではありません。
心臓のエンドカンナビノイドシステム
過去 20 年間にわたるさまざまな研究により、エンドカンナビノイド システムが心拍数、血圧、血管の炎症の調節に関与していることが示されています。
テトラヒドロカンナビノール（THC）とは異なり、CBDはこれらの受容体を直接活性化するのではなく、間接的に作用します。IJMSに掲載された研究によると、CBDはアナンダミドのバイオアベイラビリティを高め、セロトニンシグナル伝達（5-HT1A）を調節し、脂質代謝と内皮機能の調節に関与するPPAR-γなどの核内受容体を活性化します。
これらの複合的な作用により、動物モデルにおいて CBD が血管拡張作用、抗炎症作用、抗酸化作用を示し、虚血や酸化ストレスによる損傷から心臓組織を保護する理由を説明できる可能性があります。
血圧と血流への影響
最も研究されている分野の一つは、ストレスの多い状況におけるCBDの血圧低下作用です。小規模な臨床試験では、600mgの単回経口投与により、安静時および精神的ストレス時の収縮期血圧と拡張期血圧が低下することが示されました（Jadoon et al., JCI Insight , 2017）。
IJMSの新たな分析はこれらの結果を裏付けていますが、効果は中程度かつ一時的であり、忍容性は患者の代謝プロファイルによって異なる可能性があることも明らかにしています。慢性高血圧患者においては、持続的な効果を確認するにはデータがまだ不十分です。
著者らはまた、CBDが内皮依存性血管拡張を改善し、血管の弾力性を維持し、加齢やメタボリックシンドロームに伴う動脈硬化を予防するために不可欠な分子である一酸化窒素（NO）の生成を促進すると強調している。
酸化ストレス、炎症、心臓保護
酸化ストレス、すなわち心筋細胞に損傷を与えるフリーラジカルの過剰な蓄積は、心血管疾患の主な原因の一つです。実験モデルにおいて、CBDは活性酸素種（ROS）の産生を抑制し、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）やグルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）などの抗酸化酵素を活性化することが示されています。
また、NF-κB、TNF-α、IL-6 によって媒介される炎症誘発経路を阻害し、CB2 受容体を介して免疫反応を調節することで、虚血や慢性炎症の発生時に心臓を保護する可能性があります。
実験的心臓発作を起こしたマウスを用いた研究では、CBD投与により壊死領域が30～40%縮小し、心筋の機能回復が促進されました。研究者たちは、この効果を、血液灌流と組織損傷への反応を調節するA2Aアデノシン受容体の活性化と関連付けています。
代謝、脂質、メタボリックシンドローム
本論文では、CBDとエネルギー代謝および脂質との相互作用についても考察しています。これらの因子は、心血管リスクと密接に関連しています。肥満および高脂血症のモデルにおいて、CBDは血漿中のLDLコレステロールおよびトリグリセリド値を低下させ、HDL（善玉）コレステロール値を増加させました。
さらに、CBDは「代謝センサー」として機能し、細胞エネルギーの効率的な利用を促進する酵素であるAMPKの活性を刺激しました。これらの結果は、CBDがメタボリックシンドロームやインスリン抵抗性において代謝機能を改善し、全身性炎症を軽減する可能性があることを示唆しています。
しかし、著者らは、これらの研究結果のほとんどは動物実験によるものであり、人間においては顕著な臨床的改善を確認する確固たる証拠はないことに注意を促している。
リスク、相互作用、投与量
CBDは良好な安全性プロファイルを示すものの、この研究では投与量と潜在的な薬物相互作用のモニタリングの重要性が強調されています。特に、カンナビジオールは、抗凝固薬、β遮断薬、抗不整脈薬などの心血管系薬剤の代謝に関与するシトクロムP450酵素を阻害する可能性があります。
高用量では、心拍数に対する二相性の影響も観察されています。CBDは安静時の心拍数を低下させる一方で、ストレス刺激に対する交感神経反応を亢進させる場合があります。そのため、著者らは不整脈、心不全、または複数の薬剤を服用している患者には注意を促しています。
一般的な見解としては、CBD は実験的な補助薬として使用できるものの、長期的な有効性と安全性を評価する管理された臨床試験が行われるまでは主な治療薬としては使用できないということです。
有望ではあるが、まだ発展途上の分野
心臓病学におけるカンナビノイドへの関心は、多面的効果、つまり複数の生理学的システムに作用する天然化合物に基づく治療法への幅広い傾向の一部です。
IJMS チームによると、CBD は将来、ストレス、炎症、代謝に関連する心血管疾患の予防に役立つ可能性がありますが、その臨床開発には、標準化された投与量、信頼性の高い医薬品処方、明確な安全基準など、規制上および方法論上の課題を克服する必要があります。
一方、専門家は、ブランドによって純度や濃度が大きく異なるため、患者は未承認のCBD製品で自己治療すべきではないと主張している。
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