投稿者: ノースイースタン大学の研究者らは画期的な新薬発見を成し遂げ、痛みや炎症から癌に至るまでの新たな治療薬に影響を及ぼす、初の合成内因性カンナビノイド化合物を開発した。
ノースイースタン大学創薬センターの准研究教授、スパイロス・P・ニカス氏は、この発見は内因性と外因性の2種類のカンナビノイド化学物質を区別することにかかっていると述べています。外因性カンナビノイドとは、THCやCBDのように人体外で生成されるもので、どちらも大麻草に由来し、マリファナにも含まれています。
しかし、私たちの体も常にカンナビノイドを生成しています。内因性カンナビノイド、あるいは単に「エンドカンナビノイド」と呼ばれるこれらの化学物質は、「幅広い生理学的および病態生理学的反応を調節する」とニカス氏は述べ、そのプロセスには気分、炎症、さらにはアルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患も含まれます。この研究はJournal of Medicinal Chemistry誌に掲載されています。
カンナビノイド—大麻だけではない
エンドカンナビノイドは植物由来のカンナビノイドと同じ構造ではないが、「まったく同じ働きをする」と化学・化学生物学部のジョージ・D・ベラキス学部長、アレクサンドロス・マクリヤニス氏は言う。
ニカス氏は、人体に存在するカンナビノイド系は「エンドカンナビノイド、受容体、酵素を組み合わせたもの」であり、「中枢神経系に豊富に存在している」と語る。
その重要性から、ニカスはこれを「人間の恒常性を担うシステム」と呼んでいます。
CB1とCB2と呼ばれるカンナビノイドと結合する受容体も体中に存在しているが、「組織や臓器によって分布が異なります」とニカス氏は言う。
CB1受容体とCB2受容体を標的とする薬剤は、化学療法患者の嘔吐を防ぐものなど、すでに医療の現場で存在しているが、これらは外因性カンナビノイドから生成されるため、幻覚から依存症まで大麻植物の副作用も現れるとニカス氏は言う。
ニカス氏は、エンドカンナビノイド由来の薬剤は体内で生成されるため「こうした副作用はないと考えられるが、合成された薬剤は依然として「幅広い治療効果を持つ可能性がある」と述べている。
研究者が合成エンドカンナビノイドを生成できれば、外因性カンナビノイドに伴う副作用がなく、人間が自然に生成するエンドカンナビノイドの持つあらゆる医学的効果が得られるはずです。問題は、これらの合成物質が通常非常に不安定であることです。
ミラーリングソリューション
エンドカンナビノイドは体内で急速に分解されます。ニカス氏によると、これらの新しい合成エンドカンナビノイドの革新的な点の一つは、これまで発見されたものよりも強力で安定している点です。
彼らは「キラリティー」と呼ばれるものを通じてこの問題を解決したと彼は言う。
「手」を意味するギリシャ語に由来するキラリティーとは、鏡像の特性を指し、反射したものが元のものと完全には一致しません。私たちの手も互いに完全には鏡像ではありません。
創薬センターは「これらの化合物の効力と代謝抵抗性を大幅に高めるために、自然界に由来するキラルアプローチを採用しました」とニカス氏は語る。「自然界では、あらゆるものが本質的にキラルであり、これにはすべてのタンパク質、受容体、酵素が含まれます。」
マクリヤニス氏は、合成エンドカンナビノイド分子をキラルにするために「単純だが独創的な手法」を使用したと述べている。つまり、エンドカンナビノイドの構造にメチル基（単純な炭化水素）を1つ結合させたのだ。
「それは適合性の問題です」とマクリヤニス氏は続ける。キラリティーを利用することで、合成エンドカンナビノイドはCB1受容体とCB2受容体に「適合」するようになった。
このメチル基は、エンドカンナビノイドの安定性と選択性を大幅に向上させました。「選択性が高いほど良い」とマクリヤニス氏は続けます。これは、合成エンドカンナビノイドが結合する必要のない受容体に結合するのを防ぐためです。
CB1受容体とCB2受容体は、現在では「私たちの化合物を認識すると同時に、酵素が重要な『弱点』にアクセスするのを阻止できる」ようになっています。その結果、この新規キラルエンドカンナビノイドは、並外れた生物学的効力と強力な代謝安定性を発揮するのです」とニカス氏は言います。
次は応用です
エンドカンナビノイドはマウスを用いた鎮痛剤として既に有効であることが示されていますが、ニカス氏は、カンナビノイドは気分（嗜好用大麻のような）や鎮痛だけにとどまらない幅広い用途があると指摘しています。その用途としては、脳卒中や神経変性疾患（認知症を含む）、さらには肥満の予防などが挙げられます。「生体内のあらゆるエネルギーバランスに関わっています」と彼は言います。
「モルヒネの次に、大麻は痛みを軽減する最良の方法です」とマクリヤニス氏は以前、ノースイースタン・グローバル・ニュースに語っていた。
「気分だけの問題ではない。気分なんて些細なことだ」とニカスは言う。
ニカス氏によると、彼らはこの新しい分子の応用について、特に脳卒中の予防、さらには「脳卒中発症後の症状の回復」といった点における試験を開始したという。また、炎症、がん、神経変性疾患などの他の鎮痛剤との併用試験も行う予定だ。
ニカス氏は、医薬品発見センターがこの重要な進歩においてどれだけ先を進んでいるかを説明して、「エンドカンナビノイド化学の分野では私たちがはるかに先を進んでおり、トップに立っているため、現在、私たちには競争相手がいない」と語る。
詳細情報： Markos-Orestis Georgiadis他著、「非常に強力なキラルアナンダミド類似体」、Journal of Medicinal Chemistry (2025). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02030
ジャーナル情報: Journal of Medicinal Chemistry
このストーリーは、Northeastern Global News news.northeastern.eduのご厚意により転載されました。
Reference : Your body is full of medicine. Researchers can now synthesize it
https://phys.org/news/2025-12-body-full-medicine.html
