投稿者: 「フリーラジカル生物学と医学」誌に掲載された新たな研究によると、カンナビゲロール（CBG）は膵臓がん細胞に対して強力な抗がん作用を持つ可能性があり、研究者らはこの化合物が細胞増殖を遅らせ、複数の形態のプログラム細胞死を引き起こすと述べている。
この研究は、江原大学校と韓国薬鍼研究所の研究者らが実施し、CBGがヒト膵臓がん細胞にどのような影響を与えるかを調べた。CBGは抗炎症作用、抗菌作用、抗がん作用の可能性で既に注目を集めているが、膵臓がんに対する効果は今回の分析以前には確立されていなかったと研究者らは述べている。
研究によると、CBGは膵臓がん細胞においてG1期での細胞周期停止を引き起こし、細胞の増殖を効果的に阻止することで、「強力な抗増殖効果」を発揮した。また、この化合物は、損傷した細胞や危険な細胞を除去するために体が用いるプロセスであるアポトーシスによるプログラム細胞死を促進した。
研究者らは、CBGが切断型カスパーゼ-3、カスパーゼ-9、PARP1などのアポトーシス関連タンパク質を増加させるとともに、アポトーシス細胞全体の割合も増加させることを発見した。さらに、トランスクリプトーム解析により、CBGはアポトーシスだけでなく、鉄依存性酸化損傷に関連する別の細胞死であるフェロトーシスにも関連する遺伝子ネットワークを変化させることが示された。
この研究によると、CBGは細胞内の主要なストレス応答システムであるタンパク質折りたたみ異常応答も活性化した。特に、IRE1α-XBP1経路を活性化し、研究者らはこの経路がCBGの効果発現の中心的な役割を担っていると特定した。この経路を低分子阻害剤で阻害すると、CBGの細胞毒性は大幅に低下した。
研究者らはまた、CBGがDDIT3、NFE2L2、HMOX1、CHOP、NRF2、HO-1などのフェロトーシス関連遺伝子およびタンパク質の発現を変化させることも発見した。彼らは、これらの発見は、CBGがERストレス関連シグナル伝達を介してアポトーシスとフェロトーシスの両方を誘導することで膵臓がん細胞を攻撃する、これまで知られていなかったメカニズムを示していると述べている。
研究者らは、これらの知見が、膵臓がんにおけるERストレス関連の脆弱性を標的とする治療薬としてのCBGの可能性を裏付けるものであると結論付けている。
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