カンナビノイドと睡眠：調節メカニズムと治療の可能性

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古来より、大麻には鎮静作用や催眠作用があるとされてきた。この認識は現在では広く浸透しており、大麻やそのカンナビノイド誘導体は睡眠の質を改善するために一般的に摂取されている。しかし、この主張は科学的証拠によって十分に裏付けられているのだろうか？

これもまた、現在の研究が限られている分野である。前臨床研究では、エンドカンナビノイド系が睡眠調節において重要な役割を果たす可能性が示唆されているものの、その具体的なメカニズムはまだ解明され始めたばかりである。一方、臨床試験では、カンナビノイドが様々な睡眠障害の治療に有望であることが示されているが、これまでに実施された試験には、概念的および方法論的な限界がいくつか存在する。

このインフォグラフィックでは、カンナビノイドが睡眠に及ぼす影響、さまざまな睡眠障害における治療効果、そしてカンナビノイドが睡眠という馴染み深くも捉えどころのないプロセスを調節する可能性のある神経生理学的基盤について、現在わかっていること（そしてわかっていないこと）を概説します。

1. 睡眠の構造

睡眠と覚醒は、脳の活動状態における相反する状態です。睡眠は、レム睡眠（急速眼球運動）と深い睡眠（徐波睡眠またはノンレム睡眠）という2つの主要な段階に分けられます。これらの各状態は、明確な神経学的および運動学的特徴を持ち、確立されたパターンに従って時間的に分布しています。

2. 睡眠は概日リズムのプロセスである

睡眠と覚醒は、ほぼ毎日周期的に繰り返される状態であり、概日リズムと呼ばれます。概日リズムの一環として、睡眠は視床下部の視交叉上核（SCN）にある中枢概日時計によって制御されています。この時計は、光、周囲温度、心拍数や呼吸数といった生理的要因や環境要因によって調節される、非常に高度な同期システムです。

3. カンナビノイドが睡眠に及ぼす影響

これまでに実施された研究の中には体系化が不十分なために矛盾する結果が生じるものもあるが、経験的な観察からは、カンナビノイド（大麻、植物性カンナビノイド、合成カンナビノイド）が睡眠構造に何らかの影響を与える可能性が示唆されている。

大麻/THC

睡眠開始までの潜伏時間を短縮する。
深い睡眠の時間を長くし、レム睡眠の時間を短くする。

通常、軽度の副作用（眠気、集中力の低下、口の渇きなど）を伴います。

慢性投与は、潜在的な生理学的慣れ過程に基づく制約をもたらす。

CBD

いくつかの研究では、睡眠時間の総時間を延長できることが示されている。
他の研究では、逆説的ではあるが、覚醒を促進する効果があることが示されている。

しかし、その最も明確な影響は主に間接的なもので、睡眠の質に、そして以下のような形で現れるだろう。

中枢性GABA作動性（抑制性）トーンの増加。
アデノシン作動系を活性化することで、リラックス効果が得られる。
抗不安作用。
鎮痛・抗炎症作用。

4. カンナビノイドと睡眠障害：治療の可能性

不眠症

THCとCBDが睡眠時間と睡眠構造に及ぼす影響に加えて、ある研究では、THC、CBD、カンナビノール（CBN）の配合物を投与したところ、睡眠中の落ち着きのなさ（運動活動）が有意に減少することがわかった。

閉塞性睡眠時無呼吸

睡眠中に上気道が繰り返し閉塞し、睡眠の質を著しく低下させるのが特徴である。THCを投与すると、ラットの無呼吸指数（発作の頻度と持続時間）が有意に減少するが、これはおそらく迷走神経活動の間接的な調節によるものと考えられる。

むずむず脚症候群

脚を動かしたいという強い衝動と、脚の不快な感覚を特徴とする感覚運動障害で、睡眠中に症状が悪化する。カンナビノイドの効果に関するエビデンスはまだ初期段階だが有望であり、2つの臨床試験では、それぞれ大麻とCBDの投与後に患者の60～100％で症状の寛解が認められた。

レム睡眠行動障害

レム睡眠に伴う筋弛緩の消失によって引き起こされる、夢の運動的解釈を特徴とする睡眠障害。この状況におけるカンナビノイドの役割に関する研究は非常に限られており、矛盾する結果を示している。いずれにせよ、この障害がパーキンソン病と併発している場合、CBDを投与することで症状緩和に最も効果を発揮するようである。

心的外傷後ストレス障害に関連する悪夢

この分野の研究は非常に少ないものの、いくつかの研究では、合成THC（ナビロン）がこの障害に起因する悪夢に有益な効果をもたらすことが示されている。

5．エンドカンナビノイド系と睡眠調節：考えられるメカニズム

5A-覚醒と睡眠 – 中枢回路

覚醒状態と睡眠の各段階は、それぞれ異なる複雑な脳回路によって生成される。

そして、睡眠と覚醒の周期的な交代（およびその他の概日行動やプロセス）は、主に視床下部の視交叉上核（SCN）によって形成される中枢概日時計によって制御されている。

図：脳の断面図。概日リズムを制御する主要要素（SCN）と補助要素（松果体、網膜、IGLなど。必要に応じて、これらの補助要素のシステムにおける機能の簡単な説明も追加します）。

5B – 概日リズム調節因子としてのエンドカンナビノイドシステム

入手可能な証拠によると、エンドカンナビノイドシステムは覚醒、レム睡眠、または深い睡眠の経路に直接作用するようには見えません（これらの経路を構成する核には、覚醒のRafeを除いて、CB1R受容体の実質的な発現はありません）が、SCN、中枢概日時計、およびこのシステムの他の要素（松果体、膝状体間層（IGL）など）に作用します。

仮説：ECBシステムは概日リズム調節器であり、このシステムの機能的統合の基本的な部分として睡眠を調節する能力を持つ。

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このコンテンツはCANNA財団によって制作されました。

Reference : Cannabinoides y sueño: mecanismos de regulación y potencial terapéutico
https://canamo.net/medicinal/cannabinoides-y-sueno-mecanismos-de-regulacion-y-potencial-terapeutico