投稿者: このプログラムは期限切れになりますが、トリップのないサイケデリックは本当にサイケデリックなのでしょうか?という疑問は残ります。
米軍の研究開発部門である国防高等研究計画局（DARPA）が、サイケデリックな神秘的な旅を一掃する野心的な取り組みを発表してから2年以上が経過した。シロシビンやその他の連邦違法薬物が不安、うつ病、PTSDの治療に効果があることを示す新たな研究に説得され、国防総省は、エンセオジェンと同様の精神衛生上の利点を提供する全く新しいクラスの医薬品を、ただし意識を伴わない形で設計および製造する計画を発表した。旅を変える。
国立精神衛生研究所によると、米国では精神的健康状態が一般的であり、5人に1人近くが精神疾患に苦しんでいるという。不安症と重度のうつ病がリストのトップにあります。ベテランも現役も～
義務軍人は重度の精神疾患を患う割合がさらに高く、これがDARPAが研究の背後にあると述べた理由の1つである。 2019年の退役軍人庁の報告書によると、退役軍人の自殺率は一般成人の1.5倍だという。
このプログラムは2023年半ばに期限切れとなる予定で、2,700万ドルのDARPA助成金によって資金提供された研究チームは現在、最新の発見を詳述する近日公開予定の論文の改訂準備を進めている。データはまだ公表されていないが、研究に携わる科学者らは慎重ながらも楽観視していると述べている。
このプロジェクトを主導するノースカロライナ大学薬理学者のブライアン・ロス氏は最近のインタビューで、「まだデータを公開していないので、結果がどうなったかは言えない」と語った。私たちはこの結果にとても励まされています。」
ロスと彼のチームが、サイケデリックの治療効果をその急性の主観的効果から解きほぐす化合物の作成に成功すれば、その発見はメンタルヘルス治療薬の次の波をもたらす可能性がある。 「Patient Preference and Adherence」誌に掲載された2012年の研究によれば、抗うつ薬の年間世界市場だけでも200億ドル近くあるが、大うつ病を患う1,610万人のアメリカ人のうち推定10～30パーセントは抗うつ薬に反応しないという。臨床証拠によると、シロシビン、MDMA、ケタミンなどの物質を使った促進セッションを数回行うだけで、数か月、場合によっては数年間症状が軽減される可能性があります。
しかし、DARPAの目的はサイケデリック物質をさらに生産することではない、とロス氏は強調した。 「実際、このプロジェクトの目標は、サイケデリックではなく治療効果のある薬を作ることです。」
新薬はサイケデリックではなく治療薬であるという薬理学者の声明に暗示されている区別は、サイケデリック界隈で複雑な感情をかき立てている。まず、サイケデリックな旅の主観的効果と、それに関連する精神的健康上の利点との間の因果関係について、研究者たちはまだ不明である。旅のどの部分、つまり旅そのもの、あるいは脳化学の変化によって、人は過去のトラウマをより簡単に処理したり、不安を鎮めたり、物事のつながりの中に美しさを見出したりすることができるようになるのでしょうか?心を変えるために意識を変えることはどれほど必要でしょうか？ DARPAの想像上の薬物への進歩により、人間が何千年もの間、治療目的だけでなく、精神的、儀式的な使用、または個人の成長のために使用してきたサイケデリック自体への幅広いアクセスが遅くなり、抑圧される可能性があると心配する人もいます。
ジョンズ・ホプキンス大学医学部のサイケデリック・意識研究センターの助教授であるデビッド・B・ヤーデンは、DARPAの研究を通じて製造された新薬が最終的に真のサイケデリック療法の「完全かつ永続的な治療効果」を示すかどうかには懐疑的である。しかし、それでも彼は政府の取り組みを「応援している」と言う。 「多くの場合、急性の主観的影響を差し控えるのが絶対に正しいことだろう」とヤーデン氏は述べ、新医薬品は幻覚剤の服用を妨げる可能性のある特定の危険因子を持つ患者の治療に役立つ可能性があると指摘した。一方、ヤデン氏は、サイケデリック薬物を使用する多くの人々が、その経験を「非常にポジティブ」で奥深いものだと表現していると指摘した。
「非主観的な幻覚剤があれば、科学的にも臨床的にも価値があると思います」と彼は、幻覚剤と同じ受容体に影響を与えるが、それ以外の点では使用者の意識を変えることのない薬物について言及した。 「サイケデリックは人生で最も有意義な瞬間の一つとして評価されることが多いため、サイケデリックの急性の主観的影響を差し控えることによって倫理的な問題が生じることを心に留めておくことが重要だと思います。」
少し前までは、新しい医薬品の発見には定期的にジャングルや海の奥地への旅が必要でした。たとえば、10年前には、抗がん剤の大部分は他の生命体から採取されるか、天然物質に由来するものでした。今日、研究者は、これまで存在しなかった化学物質を設計するために、AI とコンピューター支援モデリングにますます注目しています。
UNC 薬理学者のロスは、薬物が脳内の受容体とどのように相互作用するかを研究することにキャリアの多くを費やしてきました。 DARPA プロジェクトでは、スタンフォード大学、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、デューク大学などの研究室に所属する約 30 人の科学者を含む研究チームと、コンピューターを使用してセロトニン 5-HT2A 受容体をくすぐる物質を設計しています。サイケデリックによっても活性化されます。
「私たちは現在、物理宇宙には存在しないが、製造される可能性がある何十億もの化合物を基本的にテストする能力を持っています」とロス氏は述べた。プロジェクトリーダーは権威ある学術誌ネイチャーにこの技術に関する論文を執筆しており、近年このプロセスは「本当に驚くべき程度に堅牢化された」と述べた。
有望な薬物モデルが合成された後、研究者は新しい物質による脳内の標的受容体の活性化を測定できる細胞の試験管内で検査されます。次に、パートナーはマウスモデルで薬物をテストし、サイケデリック効果と治療効果の両方の兆候を探します。ロス氏は、このプロジェクトが最終的には何の成果も得られない可能性があることを認めながらも、これらの結果は心強いものであると考えています。 DARPAに加えて、サイケデリックに触発されて新しい化合物を見つけたり、既存の化合物を精製したりする同じプロセスに取り組んでいる製薬会社が十数社あり、多くの製薬会社が実際に目的の薬を入手していないことは注目に値します。人間と市場での研究を行っています。
「私が人々に伝えているのは、サイケデリックな体験がこれらの薬物の治療作用に不可欠であるかどうかについては、私は不可知論であるということです」とロス氏は語った。 「その可能性はあり、私たちの試みは失敗するでしょう。また、
サイケデリックな体験は薬物の治療作用にとって必須ではありません…私はただ明確な答えが得られることを願っています。」
2,700万ドルのプロジェクトを監督するDARPAのプログラムディレクターであるトリスタン・マクルーア・ベグリー氏は、この研究は探索的なものであり、すぐに市場に投入できる製品を生み出すように設計されたものではないことに同意した。 「なぜこれらの薬物を使用すると、治療活動とサイケデリックな活動を切り離すことができると私は思うのでしょうか?私はいつも同じように答えます」と、2017年にDARPAに着任する前はコロラド大学ボルダー校の研究教授だったマクルーア・ベグリー氏は語った。できるかどうか聞いているんです。」
「残酷な正直に言うと、あらゆる精神状態に対して明らかな治療効果がある新しい化学物質を思いつくことは、すでに画期的な進歩です。」と彼は付け加えた。
ロス氏とマクルーア・ベグリー氏は、サイケデリック薬が特定の精神的健康状態を既存の治療法よりもはるかに効果的に治療できる可能性があるという予備調査結果に納得したと述べた。それは、そのような薬物のほぼすべてが連邦法の下でスケジュール I 物質に分類されており、定義上、医療用途が認められていないことを意味しているにもかかわらずです。サイケデリックキノコの主な精神活性成分であるサイロシビンは、「うつ病の治療に驚くほど効果があるようです」とロス氏は言う。
DARPAのマクルーア・ベグリー博士は、「古典的なサイケデリック薬であるシロシビン、または活性代謝物であるサイロシンが、セラピストとともに投与され、特定の患者集団で評価された場合、治療効果を生み出すことが観察されているというのは事実として正確である」と述べた。
連邦政府の注目を集めたのはまさにこれらの効果です。たとえば、ジョンズ・ホプキンス大学とニューヨーク大学の別の研究では、シロシビンがうつ病や不安症の大幅な軽減と関連しており、患者10人中8人近くで、その症状が少なくとも6か月以上続いたことが示されている。影響が正確にどれくらい持続するかは依然として不明であるが、インペリアル・カレッジ・ロンドンの報告書によると、重篤な疾患を持つ患者の数が2倍であることが判明した。
シロシビンを2回服用したうつ病患者は、抗うつ薬エスシタロプラムを服用した患者に比べて6週間後に寛解した。さらに、MDMA は食品医薬品局によって心的外傷後ストレス障害に対する「画期的な治療法」のステータスを与えられており、承認に向けて迅速に追跡されています。
では、そもそもなぜわざわざ新薬を作るのでしょうか？
DARPA が初めてその Focused Pharma プロジェクトを発表したとき、既存の「セロトニン受容体に関与するスケジュール I 規制薬」には「幻覚を含む重大な副作用」があると指摘しました。 2,700万ドルの助成金に関するUNCの初期のプレスリリースでは、目標はシロシビンやケタミンに似た即効性の治療法を設計することであるが、「身体に障害をもたらす副作用」と称されるものを含まないものであると述べた。
「サイケデリックな状態を誘発することなく、何らかの形で抗うつ薬などの効果を持つ分子を製造できれば、潜在的な受益者の道が開かれることになる」とマクルーア＝ベグリー氏は述べた。 「私はいつも、治療の選択肢の多様性が公共の意味での健康の鍵であると考えがちです…できるだけ多くの選択肢を利用できるようにすべきです。」
ロス氏は、サイケデリックな旅行を廃止することを支持する別の議論を付け加えた。それは、サイケデリックな治療に代わる、より安価で効率的な代替手段である。サイケデリックな治療には、通常、数か月にわたる数回のセッション中に、1人または複数のファシリテーターによる数時間の集中的な対面療法が必要になる場合がある。
「そこには多額のお金がかかるだろう」と彼は言った。 「少なくとも、あれほどの監督や管理、その他すべてを必要としない薬があれば、より費用対効果が高くなります。患者にとってはとても楽です。」
ロス氏は瞑想を比較として使い、長年禅仏教を実践しており、少なくとも1日3時間は瞑想するようにしていると指摘した。 「私の人生では非常に役に立ちましたが、すべての人に当てはまるわけではありません」と彼は言いました。 「誰もが 1 日に 2、3、4 時間、静かに座って瞑想できるわけではありません。」
DARPAの研究者らはまた、サイケデリックの治療上の成功を強調する研究では、研究者らが有害な副作用の可能性を懸念しているため、統合失調症、双極性障害、または精神病の家族歴を持つ人々が除外されることが多いと警告した。
マクルーア・ベグリー氏は、同局による新薬実験は前例のないものではないと指摘し、いわゆる万能薬プログラムなどの同様のDARPAプロジェクトを指摘した。
高所での運動による代謝ストレスから軟部組織の損傷、それに伴う痛みや炎症まで、あらゆるものを治療します。もう 1 つの Accelerated Molecular Discovery プログラムはさらに基礎的なもので、興奮剤、染料、特殊燃料などの「高性能分子」の効率的な発見と生産に焦点を当てています。
マクルア＝ベグリー氏は、軍事的即応性を促進するだけでなく、このプログラムの目標は米国の技術力をより広範に支援することだと付け加えた。 「このプログラムは、先進的な技術の開発と応用をサポートしています。
高解像度クライオ電子顕微鏡や分子動力学シミュレーションなどの構造生物学技術です」と彼は言いました。 「DARPAは、基礎研究の結果の出版や普及に制限を設けておらず、Focused Pharmaが支援する研究はすべて学術機関で実施されています。」
2020年、カナダ保健省は数名のがん患者に対し、終末期ケアの一環としてシロシビンを合法的に使用する許可を与えた。患者たちの申請を支援した非営利団体TheraPsilによると、世界的な麻薬戦争が激化する中、1974年にこの化合物が非合法化されて以来、患者たちはカナダでシロシビンを合法的に使用した最初の人々となった。
カナダの医師であるショーン・オサリバン氏は、カナダがシロシビンの免除を認めたとき、TheraPsil の医療責任者でした。彼は現在、患者がより広範にサイケデリックにアクセスできるようにすることを提唱し、他の医師にサイケデリック療法について教育しています。オサリバン氏は、シロシビンやその他の天然幻覚剤の効力を深く信じているにもかかわらず、植物や菌類の分子の混合物ではなく、単一の化合物を研究したいという臨床医の願望に同情的です。
「どんな薬についても、私たちは 2 つのことを尋ねます。私たちはそれが有効であることを求めますが、安全であることも求めます」とオサリバン氏は語った。既存のサイケデリック物質から抽出されたものであれ、新たに作成されたものであれ、単一の分子はサイケデリックそのものよりも安全ではないかもしれません。アルカロイドはそれぞれが独特の副作用を引き起こしている可能性があります。」
また、単離された化合物は一般に、効力や全体的な化学組成にばらつきが生じやすい全植物療法よりも研究が容易な傾向があると同氏は述べた。 「患者ごとに再現可能な、正確な用量のクリーンな製剤を入手することに価値があります。」私たちが柳の樹皮の板を噛まずにアスピリンを服用するのはそのためです。
しかし、オサリバン氏は、非サイケデリックドラッグの方が従来のサイケデリック療法よりも安価で効果的であるというロスの主張を「ナンセンス」として却下した。 「サイケデリックの要点は、それを一度、二度、あるいは三度やっているということだ」と彼は言う。ほとんどの人が従来の薬に費やす時間とお金は、「生涯で見ると実際にははるかに高額です」。
また、いかなる新薬も、DARPA が望んでいる都合の良い解決策ではない可能性があります。ジョンズ・ホプキンス大学のヤーデン氏によると、研究チームがサイケデリックな薬物の特定と作成に成功したとしても、それらの薬物には同じくらいの量の薬物が必要になる可能性があるという
患者が幻覚を持っているかどうかに関係なく、実際の幻覚剤としての治療サポート。 「人々を高度に神経可塑性の身体状態に陥らせ、ただ日常生活を送らせるだけなら、それは非常に危険かもしれない」と彼は言う。 「私たちには分かりません。」
ヤデン氏はまた、旅行での意識を変える経験の少なくとも一部は、サイケデリックの治癒力にとって不可欠であると確信している。たとえば、シロシビンや MDMA などの薬物を使用した治療には、通常、認知と個人の意味形成の変化が伴います。これらのプロセスは、多くの場合、訓練を受けたカウンセラーや臨床医によって指導されます。 「高次の精神プロセスに参加していなければ、完全かつ永続的な治療効果が得られるとは到底思えません」とヤーデン氏は言う。同氏は、シロシビンの治療効果は、薬剤そのものよりもはるかに長く持続するようだと付け加えた。そしてサイケデリックは通常、脳内の 1 つだけではなく複数の受容体を活性化します。
イェーデン氏もオサリバン氏も、DARPA のプロジェクトをサイケデリック探査の終点と見なさないように警告した。オサリバン氏は、人間の意識の研究は精神医学と神経科学の最前線にあり、サイケデリックは未開拓の領域を探索する方法を提供すると述べた。 「単一の症状を治療するために、それを単一の受容体とそれに作用する単一の分子に還元しようとすることはどうでしょうか？これはまったくばかげた還元主義だ。」
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