投稿者: 大麻科学の父であるラファエル・メコーラム氏は、優先すべき3つの重要な研究分野を強調した。
私は幸運にも、長年にわたりいくつかの科学会議で「大麻研究の父」ラファエル・メコーラム氏と出会うことができました。最も記憶に残る機会は、2012 年 7 月にドイツのフライブルクで開催された国際カンナビノイド研究協会 (ICRS) の第 22 回年次総会でした。メコーラム氏はシンポジウムで全体講演を行い、カンナビノイド研究の将来と取り組むべき重要な研究分野について語りました。
メコーラムが大麻の化学的研究を開始したのは、ちょうど 50 年前の 1962 年のことでした。 1963 年に、彼とユヴァル・シュボはカンナビジオール (CBD) の分子構造を初めて報告しました。そして翌年、メコーラム氏はテトラヒドロカンナビノール（THC）の分子構造を解明した論文を共著した。当時は気づいていませんでしたが、メコーラムは医学に革命を起こすであろうゆっくりと燃え上がる導火線に火をつけたのです。
若い科学者として、メコーラムは大麻がどのように作用するかを理解しようと試みました。彼は最終的に、私たちの働き方に関する情報の宝庫を明らかにしました。指導した多くの科学者に愛情を込めて「ラフィ」として知られるメコーラムは、THC、CBD、その他の植物カンナビノイドに似た化学物質を生成する体内の「エンドカンナビノイド システム」の研究を進めるために、世界中の研究者間の協力を精力的に推進しました。それらの影響を媒介します。
1992年、エルサレムのヘブライ大学のメコーラム氏の研究グループは、哺乳類の脳内の受容体を活性化する内因性THC様化合物を発見した。彼はそれを至福の分子「アナンダミド」と名付けました。そして 1995 年、メコーラムと彼のチームは 2 番目の内因性カンナビノイド化合物、2-アラキドノイグリセロール、略して 2-AG を特定しました。アナンダミドと 2-AG は、食欲、気分、痛みの知覚、免疫機能などの幅広い生理学的プロセスを調節する内部脂質神経伝達物質システムの一部です。
「次の半世紀に向けた研究の計画」
81歳のメコーラム氏は、大麻科学者の先駆者としての彼の50年を讃えるために集まったフライブルクICRSの参加者に向かって、「今後半世紀に向けて計画を立てる時期が来た」と語った。メコーラム氏は、研究の優先事項であるべき特定の領域として、CBD、CB2カンナビノイド受容体、そして彼がFAAAと呼ぶ脳内内因性脂肪酸化合物のクラスターの3つを挙げた。
メコーラム氏は大麻がどのように作用するかを理解しようと試みた。彼は最終的に、私たちの働き方に関する情報の宝庫を明らかにしました。
これは 2012 年当時、CBD は一般の人々にはほとんど知られていなかったということを覚えておいてください。しかし、この化合物の抗炎症作用、抗酸化作用、抗けいれん作用、抗腫瘍作用、神経保護作用、鎮痛作用を研究していた ICRS の科学者の間ではすでに話題になっていました。前臨床科学は本当に驚くべきもので、メコーラム氏は CBD とその誘導体の幅広い治療応用を構想しました。しかし、米国などの厳格な薬事法のせいで、植物カンナビノイドの臨床研究は遅れていた。
THC は、CB1 と CB2 の両方のカンナビノイド受容体サブタイプを直接活性化します。ただし、THCがCB2に結合しても、CB2受容体は脳に集中していないため、大麻で知られる精神活性化による高揚感は引き起こされません。中枢神経系に豊富に存在する受容体であるCB1にTHCが結合すると、酩酊作用が引き起こされます。その結果、研究者らは、脳内のCB1を回避しながらCB2受容体を刺激する薬剤を実験することで、ハイ状態に陥ることなく治癒することに照準を合わせた。
CB2 受容体は、免疫系、末梢神経系、代謝組織、皮膚細胞、および多くの内臓に存在します。 CB2 シグナル伝達の異常は、多数の自己免疫疾患、神経変性疾患、代謝疾患、精神疾患に関与していると考えられています。このため、CB2 の調節は医薬品開発や治療介入にとって魅力的な標的となります。
FAAA のクラスター
メコーラム氏は、脳内の脂肪酸化合物のクラスターで構成される 3 番目の研究領域である FAAA に特に興奮していました。 「人間の性格の化学的性質」や、それが気質の個人差の原因となる先天的な生化学的変化についてはほとんどわかっていない、と同氏は説明し、「そのような知識の蓄積は、将来の心理学の生化学的基礎にとって不可欠である」と付け加えた。
特定の化学的違いが「性格の違いの原因、または原因の1つである」場合、「中枢神経系への影響を引き起こす化合物の大規模な『カタログ』を探す」ことが不可欠であるとメコーラム氏は主張した。 「このような化合物のクラスターの変動性、つまり個々の化合物としてだけでなく、グループとしてのレベル、比率、そしておそらくそれらの効果」（一種の側近効果）は、「無限の数の個人差」をもたらす可能性があります。 」
人間の性格の化学的性質や、気質の個人差の原因となる先天的な生化学的変化についてはほとんどわかっていません。
メコーラム博士は、数十種類の内因性カンナビノイド様脂質やその他の FAAA の重要性について注意を喚起しました。これらには、アミノ酸のさまざまな脂肪酸アミド (およびエタノールアミドなどのその誘導体)、またはグリセロールとの脂肪酸エステルおよび関連化合物が含まれます。これらの化合物の部分的なリストは、インディアナ大学のヘザー ブラッドショーのグループによって特定され、分析されていました。これらの化合物の一部は「生物学的効果について評価された」とメコーラム氏は述べた。 「それらの中には、アナンダミド、2-AG、NADA、パルミトイルエタノールアミド（PEA）、オレオイルエタノールアミド（OEA）、ステアロイルエタノールアミド、およびその他のいくつかが含まれます。」それらの個々の効果は大きく異なりますが、「これらの成分のグループの共同効果。 。 。評価されていない。」
メコーラム氏らは、抗骨粗鬆症作用があるが脳にも存在する「オレオイルセリン」を詳しく調べた。もう一つの注目の内因性脂質化合物である「アラキドノイルセリン」は、「閉鎖性頭部損傷による損傷を軽減する」。そして彼は、特定の脳領域の損傷後に「オレオイルグリシン」とPEAの濃度が上昇することを観察しました。これらの研究により、アナンダミドと 2-AG に加えて多数の脂肪酸神経伝達物質を含む拡張されたエンドカンナビノイド システムである「エンドカンナビノイドーム」の概念が生まれました。
「このような化合物のクラスターにおける物質のレベルと比率には大きなばらつきがあり得るため、無数の個人差が許容される可能性があると考えたくなる」とメコーラム氏は結論づけた。生の物質はもちろん経験によって形作られる。この知的推測に何らかの事実的根拠があることが示されれば、分子心理学の大きな進歩につながる可能性がある。」
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