研究者たちは、ストレスがどのようにしてTHCと同じ受容体を引き起こすのかを明らかにしました。
ストレスの多い状況では、脳が独自のカンナビノイド物質を生成し、大麻植物からのTHCが行うのと同じ脳内の受容体を刺激することで気分を落ち着かせるように機能する可能性があります。
しかし、これらの内因性カンナビノイドによって調節される神経ネットワークと脳活動のパターンはよく知られていませんでした。
マウスを使ったノースウェスタン医学の新しい研究では、脳の主要な感情中枢である扁桃体がストレス下で内因性(体自身の)カンナビノイド分子を放出し、これらの分子が脳の記憶と感情の中枢である海馬から入ってくるストレス警報を弱めることが発見された。 脳。 これらの結果は、これらの内因性カンナビノイド分子がストレスに対する身体の自然な対処反応であるという仮説をより裏付けるものとなります。
ストレスにさらされると、全般性不安や大うつ病から心的外傷後ストレス障害(PTSD)に至るまでの精神疾患の発症または悪化のリスクが高まります。
「分子、細胞、回路レベルで脳がストレスにどのように適応するかを理解すれば、ストレスがどのようにして気分障害に変換されるかについて重要な洞察が得られる可能性があり、ストレス関連障害の治療における新たな治療標的が明らかになる可能性がある」と、対応研究著者の博士は述べた。 . サチ・パテル、ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の精神医学および行動科学の学部長であり、ノースウェスタン医学の精神科医。
この研究は、脳内のこの内因性カンナビノイドシグナル伝達システムの障害が、うつ病やPTSDを含むストレス関連の精神障害を発症しやすくなる可能性があることを示している可能性があるが、ヒトにおいてはまだ解明されていないとパテル氏は述べた。
この研究は9月12日にCell Reportsに掲載される予定だ。
この研究では、ノースウェスタンの科学者らは、特定の脳シナプスでこれらのカンナビノイド分子の存在をリアルタイムで検出できる新しいタンパク質センサーを使用し、扁桃体の活動の特定の高周波パターンによってこれらの分子が生成される可能性があることを示しました。 このセンサーは、マウスにおけるいくつかの異なる種類のストレスの結果としてこれらの分子が放出されることも示した。
科学者がこれらのカンナビノイドの標的であるカンナビノイド受容体タイプ 1 を除去したところ、マウスのストレスやモチベーションの欠如に対処する能力が低下しました。 具体的には、これらの内因性カンナビノイドの受容体標的が海馬-扁桃体のシナプスで除去された場合、マウスはストレスに対してより受動的で不動の反応を採用し、ストレスにさらされた後に甘味のあるスクロース水を飲むことをあまり好みませんでした。 後者の所見は、うつ病や PTSD などのストレス関連障害を持つ患者がよく経験する快感消失、または快楽の減少に関連している可能性があります。
パテル氏によると、ストレス関連の精神障害に対する有力な医薬品開発候補として特定されている主要なシグナル伝達システムの1つは、エンドカンナビノイドシステムであるという。
「内因性カンナビノイドのレベルの増加がストレス関連障害の潜在的な治療法として使用できるかどうかを判断することは、この研究と私たちの以前の研究からの次の当然のステップです」と精神医学および行動科学のリジー・ギルマン教授でもあるパテル氏は述べた。 「この分野では臨床試験が進行中であり、近い将来この疑問に答えることができるかもしれません。」
参考文献:「腹側海馬扁桃体シナプスにおけるエンドカンナビノイド放出は、ストレス誘発性の行動適応を制御する」Veronika Kondev、Mustafa Najeed、Farhana Yasmin、Amanda Morgan、Niharika Loomba、Keenan Johnson、Danielle N. Adank、Ao Dong、Eric Delpire、Yulong Li 著 、Danny Winder、Brad A. Grueter、Sachin Patel、2023 年 9 月 12 日、Cell Reports
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113027
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