サイケデリックと次世代医療

サイケデリック薬の熟練使用者における自己関連思考の処理：脳波による音源定位研究

anandamide.green投稿者:

背景

サイケデリック薬物は、知覚、感情処理、そして自己意識に深い変化をもたらすことから、科学研究においてますます関心を集めています。しかしながら、自然な状況でサイケデリック薬物を使用する個人の機能に関する研究は依然として限られています。

目的

ここでは、自己関連思考の処理という観点から、自然主義的サイケデリックス使用者と非使用者の間の心理的および神経生理学的な違いを調査することを目的としています。

方法

行動テストと脳波（EEG）検査（音源定位）を組み合わせ、分析を行いました。サイケデリック薬物使用の意思に影響を与える性格特性や個人歴といった潜在的な交絡因子を軽減するため、サイケデリック薬物使用者と、過去には使用していないが将来使用する予定のある個人を比較しました。結果の堅牢性を確保するため、2つの異なる研究室で収集された2つのデータセットを使用しました。

結果

データセットI（ N = 70）の結果は 、サイケデリック薬物使用者は非使用者と比較して、自己関連思考中にアルファ波とベータ波の増加が弱いことを示唆しており、これは主に自己関連情報と記憶の処理に関連する脳領域（後帯状皮質など）において顕著である。しかし、データセットII（N  = 38）の解析では、サンプル数の少なさと空間解像度の限界のためか、群間効果は再現されなかった。

結論

再現性がないため、本研究結果の解釈は限定的であるものの、本研究は、特に自己関連処理に関わる脳回路におけるサイケデリック効果の強さと持続時間、そして幸福感との関連性について、現在進行中の議論を進展させるものである。本研究の結果は、サイケデリック体験に関連する変化におけるデフォルトモードネットワークハブの役割の特異性について、高まる懐疑論に合致するものである。

導入

サイケデリック薬は、意識状態を著しく変化させる可能性のある精神活性化合物です。代表的なサイケデリック薬には、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）、シロシビン、メスカリン、N , N-ジメチルトリプタミン（DMT）などがあります。一般的に、サイケデリック薬は知覚や感情状態に鋭い影響を与え、幻覚、恐怖、至福、畏怖、自己崩壊感、そして世界、自然、そして他者との繋がりを体験させることがあります（Anderson et al., 2024; Johnson et al., 2019; Kettner et al., 2019）。サイケデリック体験は多様であり、用量だけでなく、状況や設定、すなわちサイケデリック薬の使用が行われる個人的および環境的な状況にも左右されます（Carhart-Harris et al., 2018）。初期のエビデンスでは、臨床対象者と健常者の両方において、管理された監督下でのサイケデリック薬の使用は、長期的な精神的健康の改善と関連していることが示唆されています（効果は最長14ヶ月持続することを示すエビデンスもあります。Griffiths et al., 2008）。具体的には、うつ病、不安症、または物質使用障害を患っている参加者は症状の軽減を示し、健常者は幸福感と生活満足度の向上を示しています（レビューについてはAday et al., 2020を参照）。重要なのは、初期のエビデンスによると、自然主義的なサイケデリック薬使用者の中には、不安、うつ病、反芻、アルコール乱用のスコアが低く、認知柔軟性、感情制御、精神的幸福感、内省性のスコアが高いと報告されている人がいることです（Raison et al., 2022; Nayak et al., 2023; Orłowski et al., 2023）。大規模な人口サンプルを対象に、非制御環境での自然なサイケデリック薬の使用を評価した他の研究では、過去 1 か月以内に心理的苦痛を経験する確率が大幅に低下し、過去 1 年間に自殺念慮、自殺計画、自殺未遂を起こす可能性も低下することが示されています (Hendricks 他、2015 年、Johansen および Krebs、2015 年)。自己関連情報の処理における変化は、これまでの実験研究で観察されたサイケデリック薬物関連の治療効果の背後にあるメカニズムの一つであると仮定されている（Van Elk and Yaden, 2022, Vollenweider and Preller, 2020）。しかし、このメカニズムは実験室ベースの研究結果に基づいて提案されたものであり、自然主義的な使用者にどの程度当てはまるかは分かっていない。さらに、自然環境におけるサイケデリック薬物の使用に関する質問票ベースおよび定性的研究の数は増えているにもかかわらず、我々の知る限り、行動課題および生理学的測定を用いて自然主義的なサイケデリック薬物使用者の心理的および生理学的機能を具体的に調査した研究はごくわずかである（例えば、Orłowski et al., 2023; Orlowski et al., 2023を参照）。このギャップを埋めるため、我々は自己関連思考の処理に関連する神経生理学的メカニズムが、自然主義的なサイケデリック薬物使用者と非使用者の間でどのように異なるかを調査した。私たちの主な関心は、サイケデリック薬によって引き起こされる自己意識の変化、特に自己関連思考の処理における変化にあります。なぜなら、これらの変化は反芻（反芻）を抑制する可能性があるからです。反芻は、精神疾患と密接に関連する不適応的な自己関連思考です。興味深いことに、うつ病や不安など、反芻に関連する症状は、サイケデリック薬を用いた療法によって緩和されるとされています（Luoma et al., 2020; Bogenschutz and Johnson, 2016; Zeifman et al., 2022）。私たちの最近の横断的質問票研究では、サイケデリック薬使用者は非使用者と比較して、自己関連情報処理における適応的形態（内省性）のレベルが高く、不適応的形態（社会不安および反芻）のレベルが低いことが示されました（Orłowski et al., 2022）。このことから、サイケデリック体験は、自己意識を不適応型から適応型へと移行させることで、心理的レジリエンスの向上に寄与する可能性があるという仮説が立てられます。しかしながら、サイケデリック使用による有害な結果や健康状態の悪化は、現在の研究では十分に捉えられていない可能性があることに留意することが重要です（Van Elk and Fried, 2023）。自己関連プロセスに関連する脳活動へと進み、本研究では主にデフォルトモードネットワーク（DMN）の機能に焦点を当てました。DMNは、思考の散漫、精神的なタイムトラベル、そして反芻を含む自己関連思考の処理に関与する大規模な機能的脳ネットワークです（Buckner et al., 2008; Zhou et al., 2020）。様々な神経画像法を用いた様々な研究において、幻覚剤によってDMNの接続性と活動性が急激に変化することが実証されているため、本研究ではDMNに焦点を当てることにしました（Muthukumaraswamy et al., 2013; Kometer et al., 2015; Carhart-Harris et al., 2012; Palhano-Fontes et al., 2015）。具体的には、シロシビンは前帯状皮質と頭頂帯状皮質からなる神経ネットワーク内において、1.5～20Hzのニューロン振動の電流源密度を低下させた。後者は主要なDMNハブの一つである（Kometer et al., 2015）。さらに、Muthukumaraswamy et al. (2013) はMEGを用いて、シロシビンが後頭連合野および前頭連合野において、1～50Hzおよび8～100Hz帯域の源局在振動パワーをそれぞれ低下させることを発見した。特にDMNハブ／領域と重なる領域で顕著であった。最後に、別のMEG研究では、LSD摂取もDMN領域における低周波（1～30Hz）のパワーを低下させることが示された（Carhart-Harris et al., 2018）。興味深いことに、不適応的な自己意識は、急性サイケデリック効果時に観察されるDMN活動とは逆のパターンを示す。fMRI研究では、反芻誘発後にDMN活動が増加することが明らかになっており（Burkhouse et al., 2017; Cooney et al., 2010）、この活動増加はうつ病症状および反芻の増加率と関連付けられている（Burkhouse et al., 2017）。DMN活動とシータ波、デルタ波、アルファ波、ベータ波などの様々なEEG帯域との間に相関関係が見られたにもかかわらず、相関の方向や含まれる周波数範囲は研究間で一貫していなかった（Knyazev, 2013; Bowman et al., 2017; Das et al., 2022）。したがって、DMN活動と関連する特定の周波数範囲については、コンセンサスが得られていない。本研究では、自己関連思考の誘発による心理的および電気生理学的差異を探求し、サイケデリック使用者と、将来サイケデリック使用の意向を示したサイケデリック未経験者との間の差異を調査した。行動自己申告尺度と音源定位脳波を用いた。データは2つの場所で収集され、それぞれ別々に分析することで、研究結果の再現性を検証した。本研究では、DMN活動におけるアルファ波とベータ波の周波数帯域の役割と、自己関連思考との関連性を調査することに焦点を当てた。アルファ帯域とベータ帯域を選択したのは、本研究で取り組むことを目的とした主要概念、すなわち、DMN機能（Knyazev et al., 2013, 2016; Lui et al., 2017; Bowman et al., 2017; Das, de Los Angeles, Menon, 2022）、自己関連思考中の神経活動（Ferdek et al., 2016; Benschop et al., 2021; Forner-Phillips et al., 2020）、および急性サイケデリック効果中の神経活動（Carhart-Harris et al., 2018; Kometer et al., 2015; Muthukumaraswamy et al., 2013）に関する研究で、アルファ活動とベータ活動の両方に関する報告が重複していたためである。私たちの仮説は次のとおりでした。

  • 1)反芻反射質問票（RRQ）で測定すると、幻覚剤の使用者は非使用者と比較して反芻の度合いが低く、反射のレベルが高いことが分かります。
  • 2)自己関連思考の誘導後、発生源局所 DMN 領域におけるアルファ波 (仮説 2a) とベータ波 (仮説 2b) のパワーが増加します。
  • 3)アルファ (仮説 3a) およびベータ (仮説 3b) パワーの両方の増加は、非ユーザーよりもユーザーの場合の方が顕著ではありません。

理論に基づく確認分析に続き、DMN活動以外の潜在的な差異を調査するための探索的分析を実施しました。これは、サイケデリック関連の変化には他のネットワークが関与している可能性があるためです（Van Elk and Yaden, 2022）。仮説2aと3a、研究計画および手順は事前登録されており、次のリンクからアクセスできます：

https://osf.io/45p7a。注目すべきは、事前登録された仮説リストと研究計画からいくつかの小さな逸脱があったことです。まず、アンケート調査の結果に基づいて仮説1を含めることにしました（Orłowski et al., 2022）。次に、当初、仮説はDMNの増加がアルファ帯域内で検出されることを示唆していました。しかし、EEGを用いた自己関連情報処理に関する文献を徹底的に分析した結果、自己関連情報処理に関する複数の研究（Ferdek et al., 2016、Knyazev et al., 2012、Forner-Phillips et al., 2020）で特定されているベータ帯域の増加も含め、仮説を拡大することにしました。当初はより広い帯域（シータ、アルファ、ベータ、ガンマ）をカバーする探索的解析を計画していましたが、最終的にはアルファとベータに焦点を絞ることにしました。これは、多重仮説検定の落とし穴とそれに伴う高いエラー率を回避するためです。

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セクションスニペット

参加者

2つの異なる研究室で収集された2つのデータセットを分析しました（データ収集場所に関する詳細は

EEG記録の項に記載されています）。データセットIはSWPS大学で収集され、70名（ユーザー数36名）のデータを含んでいました。データセットIIはヤギェウォ大学で収集され、38名（ユーザー数20名）のデータを含んでいました。グループの特異性と厳格な包含基準を考慮し、サンプルサイズは実現可能性に基づいて決定されました。つまり、

結果

本セクションでは、人口統計学的データ、自己関連思考誘導に対する行動反応、および脳波のデータを含む結果について説明します。分析の全リストと分析目的の説明は表2に記載されています。

議論

本研究では、サイケデリック薬物使用者と非使用者における自己関連思考の処理における行動レベルと電気生理学的レベルの両方における差異を調査することを目的とした。データセットIとIIの両方において、自己関連情報処理に関連する領域は、注意散漫状態と比較して、SRT条件においてアルファ波の増加を示した。データセットIIでは、これらの領域においてベータ波の増加も観察された。群間比較に関しては、

結論

本研究では、行動学的、質問票学的、電気生理学的手法を用いて、サイケデリック薬物使用者と非使用者における自己関連思考の処理における差異を調査した。我々の知る限り、本研究は、サイケデリック薬物使用者（サイケデリック薬物の影響下にない者）における自己関連思考の処理とその電気生理学的相関を研究する初の試みである。データセットIでは、サイケデリック薬物使用者は反芻行動がより少ないことがわかった。

倫理声明

両データセットを含む研究は、SWPS社会科学人文大学（ポーランド、ワルシャワ、2020 年 13 月）の人間倫理委員会によって承認されました。

資金調達

本研究は、

ポーランド国立科学センターPRELUDIUM（助成金番号：2020/37/N/HS6/02086 ）および

PRELUDIUM BIS（助成金番号： 2020/39/O/HS6/01545 ）の助成を受けて実施されました。また、クラクフのヤギェウォ大学の「エクセレンス・イニシアティブ：研究大学」プログラムにおける優先研究領域qLifeからも支援を受けました。

著者の貢献

AR : 資金の獲得、研究の構想、研究の設計、実験手順の計画、データ収集、データの分析、データの解釈、原稿の執筆。MM 

:データ分析の監督、データの解釈、原稿の修正。JH : 研究の設計、データ収集、データの解釈、原稿の修正

。PO : 研究の設計、データ収集、データの解釈、原稿の修正。AK

と

AB :研究設計、データ収集、データ分析中のARの監督、原稿の修正

。MB : 資金の獲得、研究の構想、研究の設計、実験手順の計画、データの収集、データの解釈、原稿の修正。

CRediT著者貢献声明

アナスタシア・ルバン：執筆 – レビューと編集、原稿執筆、視覚化、ソフトウェア、プロジェクト管理、方法論、調査、資金調達、形式分析、データキュレーション、概念化。

ミコワイ・マグヌスキ：執筆 – レビューと編集、視覚化、監督、ソフトウェア、方法論、概念化。

ユスティナ・ホボット：執筆 – レビューと編集、プロジェクト管理、方法論、調査、データキュレーション、概念化。

パヴェウ・オルウォフスキ：執筆 – レビューと編集

競合利益の申告

著者らは開示すべき事項は何もない。

謝辞

実験セッションの企画とデータ収集にご協力いただいた Stanisław Adamczyk、Agata Chrobak、Amanda Hajska、Małgorzata Paczyńska、Gabriela Puchała、Anna Redeł、Gabriela Żebrowska (Front)、Adrianna Zając、Barbara Zając に感謝します。私たちの研究の参加者たちの関与と貢献に感謝します。

参考文献(85)

Reference : Processing of self-related thoughts in experienced users of classic psychedelics: A source localisation EEG study
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278584624002641

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