投稿者: マイクロドージングとマクロドージングの間の見落とされがちな中間点
幻覚剤に関する主流の議論は、シロシビン、MDMA、MEAI、ケタミンなど、どの化合物が最も効果的かという点に焦点が当てられることが多い。しかし、同様に重要な疑問、つまり「適切な量はどれくらいか」という疑問は、あまり注目されていない。
医学において、用量は常に重要視されてきました。しかしながら、サイケデリック療法においては、化合物の選択とセットやセッティングの重要性に焦点が当てられることが多く、用量は比較的軽視されています。効果は分子そのものだけでなく、投与される用量の範囲によっても左右されます。用量の違いによって、異なる主観的状態が生じ、異なる心理的・神経生物学的メカニズムが作用し、全く異なる治療介入が必要となる場合があります。
この用量感受性の視点は、私自身やこの分野の他の人々が、安全で効果的かつ手頃な価格のサイケデリック治療の開発について考える上で影響を与えています。用量カテゴリーをより正確に理解することで、適切な強度レベルを適切な治療ニーズに適合させることができます。
以下では、既存の文献と、この分野の研究者との継続的な会話に基づいて、4 つの広範な投与量カテゴリーを概説します。
4つの用量カテゴリー
1. 知覚下（マイクロドーズ）
マイクロドーズとは、使用者が顕著な精神活性効果を感じないほど低い用量のことです。マイクロドーズは文化的に人気が高まっていますが、最近の対照試験では、結果が複雑であったり、プラセボに似た結果が出たりしています。ある革新的な自己盲検試験では、マイクロドーズをしていると信じていた参加者は、知らずにプラセボを服用していた場合でも、同様の改善を示したことが明らかになりました。
2. ミュージアムドーズ
美術館鑑賞は、軽度の気分の高揚、穏やかな内省、認知能力の向上など、微妙ながらも顕著な変化をもたらします。その一方で、主体性と日常生活機能は完全に維持されます。この用語は、美術館鑑賞の効果を受けても、美術館を訪れても支障がないという考えから生まれました。
この用量範囲は治療効果が期待されているにもかかわらず、驚くほど研究が進んでいません。この用量範囲は、明確に定義された2つの領域、すなわち知覚的に無音のマイクロドーズと、現代の臨床試験で主流となっている没入型マクロドーズの間に位置しています。この中間領域は、特に安全性、アクセス性、拡張性において重要な利点をもたらす可能性があります。
3. 精神崩壊薬の投与量
精神分析薬の投与は、軽度から中等度の意識変容を引き起こし、自我が完全に消滅することなく、感情の開放性と心理的柔軟性を高めることにつながります。歴史的に、精神分析薬の投与はヨーロッパの精神力動療法で用いられており、患者は感情へのアクセスを向上させながら、トークセラピーを受けることができました。今日、この分野ではより実用的で統合的な治療モデルが模索されており、精神分析的アプローチへの関心が静かに再燃しています。
4. フラッドドーズ（マクロドーズ）
集中治療は高強度の体験をもたらし、FDAが追跡する臨床試験のほとんどの基礎となっています。これらのセッションは非常に有意義であり、患者によっては変革をもたらすこともあります。しかし、同時に、長期にわたる臨床監督、綿密な準備と統合、専門的な環境、そして高度に訓練されたスタッフといった、強力なインフラも必要とします。これらのプロトコルは効果的であることが多い一方で、特にコスト、人員、そして公平なアクセスに関して制約があります。
研究の不均衡
FDA規制下の臨床開発において、用量設定試験は標準的なプロセスの一部であり、安全性を維持しながら治療効果を発揮する最小有効用量を特定することを目的としています。このアプローチにより、研究者は異なる用量範囲が有効性と忍容性の両方にどのように寄与するかを体系的に評価することができます。
しかし、今日のサイケデリック研究のエコシステムの大部分は、依然としてフラッドドーズに大きく傾いています。資金配分の優先順位や臨床試験の設計はすべて、高強度モデルへと傾いています。
一方、中程度の用量、すなわち博物館レベルや精神崩壊レベルは、マクロドーズとは異なる治療メカニズムが働く可能性を示唆する証拠が増えているにもかかわらず、比較的注目されていません。この不均衡により、重要な治療機会が未開拓のまま残されています。
用量特異的アプローチが重要な理由
サイケデリック療法を、専門クリニックにアクセスできる人々だけでなく、幅広い人々に届けたいのであれば、効果的かつ拡張可能な治療モデルが必要です。
中用量投与は、有望な中間地点となる可能性があります。つまり、副作用が少なく、必要な資源が少なく、アクセスしやすいという、意義のある治療効果が得られるという点です。この分野が発展するにつれ、イノベーションは新規化合物の発見だけでなく、それらの投与方法や送達方法の見直しにも左右される可能性があります。
Reference : Does Size Matter in Psychedelic Therapy?
https://www.psychologytoday.com/us/blog/psychedelics-to-the-rescue/202601/does-size-matter-in-psychedelic-therapy
